Синдром нечувствительности к андрогенам (AIS)

Синдром нечувствительности к андрогенам (AIS) — наследственное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой и имеющее рецессивный тип наследования. У поражённых особей происходит неправильное развитие мужских половых органов. Нормальный кариотип кобыл составляет 64, XX, а жеребцов — 64, XY. Генетическая информация, содержащаяся в половых хромосомах, регулирует последующее нормальное развитие половых признаков. Формирование семенников и последующая выработка тестостерона приводят к маскулинизации наружных половых органов. Для нормального протекания маскулинизации необходимо активное действие андрогенов (мужских гормонов). Если андрогены не могут выполнять свою функцию должным образом — либо полностью отсутствуют, либо ткани не реагируют на них, — наружные половые органы постепенно дифференцируются по женскому типу. Это физиологическое явление называется мужским псевдогермафродитизмом.

Кобылы могут иметь более крупное телосложение, выраженную мускулатуру и массивную шею. По поведению они напоминают жеребцов. Часто наблюдаются выраженная вокализация в присутствии кобыл в охоте, агрессивность по отношению к другим лошадям и отсутствие охоты. Наружные половые органы на первый взгляд выглядят как женские; влагалище укорочено, шейка матки не определяется, матка отсутствует. При ультразвуковом исследовании брюшной полости могут быть обнаружены два семенника вблизи обычного расположения яичников. Наличие семенников объясняет нормальный или повышенный уровень тестостерона.

У лошадей породы Quarter Horse и родственных пород была обнаружена мутация в гене AR (g.52728703A>G). Это первая выявленная мутация, связанная с диагнозом AIS, поэтому она обозначается как AR1. В критический период развития мужского эмбриона экспрессируется сниженное количество функционального продукта гена AR, что приводит к последующим нарушениям развития мужских половых органов.

Возможные генотипы:

• X/X — здоровая кобыла, не является носителем мутации в гене AR и не передаёт её потомству
• X/Y — здоровый жеребец, не поражён AIS
• X(AR1)/X — гетерозиготная кобыла, не имеет симптомов, но является носителем мутации и с вероятностью 50% может передать её потомству
• X(AR1)/Y — поражённый AIS жеребец, наружные половые органы выглядят как женские, генотип мужской, мутация дальше не передаётся — особь бесплодна

.

Howden, Krista J. "Androgen insensitivity syndrome in a thoroughbred mare (64, XY—testicular feminization)." The Canadian Veterinary Journal 45.6 (2004): 501.

Révay, T., et al. "GTG mutation in the start codon of the androgen receptor gene in a family of horses with 64, XY disorder of sex development." Sexual Development 6.1-3 (2012): 108-116.