Синдром нечувствительности к андрогенам (AIS)

Синдром нечувствительности к андрогенам (AIS) — наследственное рецессивное заболевание, сцепленное с X-хромосомой. У поражённых животных происходит нарушение развития мужских половых органов. Нормальный кариотип кобыл — 64, XX, а жеребцов — 64, XY. Генетическая информация, содержащаяся в половых хромосомах, регулирует дальнейшее правильное развитие половых признаков. Формирование семенников и последующая выработка тестостерона приводят к маскулинизации наружных половых органов. Для маскулинизации необходимо активное действие андрогенов (мужских гормонов).

Если андрогены не могут нормально выполнять свою функцию — либо полностью отсутствуют, либо ткани не реагируют на них — наружные половые органы постепенно начинают дифференцироваться по женскому типу. Это физиологическое состояние называется мужским псевдогермафродитизмом.

Кобылы могут иметь более крупное телосложение, хорошо развитую мускулатуру и массивную шею. По поведению они напоминают жеребцов. Часто наблюдаются выраженная вокализация в присутствии кобыл в охоте, агрессивность по отношению к другим лошадям и отсутствие половой охоты. Наружные половые органы на первый взгляд выглядят как женские; влагалище укорочено, шейка матки не определяется, а матка отсутствует. При ультразвуковом исследовании брюшной полости можно обнаружить два семенника вблизи обычного расположения яичников. Наличие семенников объясняет нормальный или повышенный уровень тестостерона.

У теплокровных лошадей (Warmblood) была обнаружена делеция размером 25 п. н. в экзоне 2 гена AR (g.52808634_52808658del). Это третья выявленная у лошадей мутация, связанная с диагнозом AIS, поэтому она обозначается как AR3. Делеция вызывает сдвиг рамки считывания и изменяет аминокислотную последовательность. Предполагается, что сдвиг рамки считывания приводит к синтезу нефункционального и укороченного белка AR, что впоследствии вызывает негативные изменения в развитии мужских половых органов.

Результирующие генотипы:

• X/X – здоровая кобыла; не является носителем мутации в гене AR и не передаёт её потомству.
• X/Y – здоровый жеребец; не поражён заболеванием AIS.
• X(AR3)/X – гетерозиготная кобыла; не имеет клинических признаков, но является носителем мутации и с вероятностью 50 % может передать её потомству.
• X(AR3)/Y – поражённый жеребец/кобыла; наружные половые органы выглядят как женские, однако генотип соответствует мужскому; мутация дальше не передаётся — животное бесплодно.

.

Howden, Krista J. "Androgen insensitivity syndrome in a thoroughbred mare (64, XY—testicular feminization)." The Canadian Veterinary Journal 45.6 (2004): 501.

Welsford GE, Munk R, Villagómez DA, Hyttel P, King WA, Revay T. Androgen Insensitivity Syndrome in a Family of Warmblood Horses Caused by a 25-bp Deletion of the DNA-Binding Domain of the Androgen Receptor Gene. Sex Dev. 2017;11(1):40-45. doi: 10.1159/000455114. Epub 2017 Feb 14. PMID: 28192783.