Мозжечковая абиотрофия (CA)

Мозжечковая абиотрофия — это наследственное нейродегенеративное заболевание. Прогрессирующая нейродегенерация клеток Пуркинье в мозжечке приводит к постепенной гибели нервных клеток (нейронов). Оставшиеся клетки Пуркинье имеют небольшие размеры и выраженные морфологические аномалии. Заболевание описано преимущественно у арабских лошадей. С низкой частотой оно также встречается у датских спортивных лошадей, башкирских лошадей, тракененских лошадей и валлийских пони.

Первые признаки заболевания обычно проявляются уже в возрасте примерно от шести недель до четырёх месяцев. У поражённых животных могут наблюдаться атаксия, интенционный тремор головы, сниженная или полностью отсутствующая реакция на потенциальную опасность, широкая постановка конечностей, нарушение координации движений, а также нарушение восприятия положения тела и его общего движения. Поражённые лошади очень легко пугаются. Также возможны падения, после которых лошади могут испытывать трудности с подъёмом.

Заболевание характеризуется вариабельной экспрессивностью. Степень проявления и тяжесть симптомов могут значительно различаться у разных животных. У некоторых поражённых лошадей симптомы выражены слабо, тогда как у других они могут быть значительно более тяжёлыми. Заболевание не является смертельным, и лошадь может продолжать жить и функционировать с имеющимся нарушением. Однако её гиперреактивное, чувствительное и непредсказуемое поведение может представлять значительную опасность для окружающих.

Причиной заболевания является замещающая мутация g.13122415C>T, обнаруженная в экзоне 4 гена TOE1. Вблизи этого гена расположен ген MUTYH, на регуляцию которого оказывает влияние данная мутация. Экспрессия гена MUTYH особенно высока в области мозжечка и в клетках Пуркинье. Снижение экспрессии приводит к уменьшению защиты от окислительного повреждения ДНК.

Мозжечковая абиотрофия (CA) является аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием. Заболевание проявляется у животных, которые наследуют мутантный вариант от обоих родителей. Такие животные обозначаются как P/P (положительный/положительный). Носители мутантного варианта, обозначаемые как N/P (отрицательный/положительный), наследуют мутацию только от одного из родителей и не имеют клинических признаков заболевания. Однако они могут передавать мутацию своему потомству.

При скрещивании двух гетерозиготных носителей (N/P) теоретически 25 % потомства будут свободны от мутации, 50 % будут носителями, а 25 % унаследуют две копии мутации и будут поражены CA.

При скрещивании здорового, свободного от мутации животного (N/N) с носителем (N/P) теоретически 50 % потомства будут носителями и 50 % будут свободны от мутации.

При скрещивании носителя (N/P) с поражённым животным (P/P) теоретически 50 % потомства будут поражены заболеванием и 50 % будут носителями.

.

Литература:

Brault, Leah S., Thomas R. Famula, and M. Cecilia T. Penedo. "Inheritance of cerebellar abiotrophy in Arabians." American Journal of Veterinary Research 72.7 (2011): 940–944.

Brault, Leah S., et al. "Mapping of equine cerebellar abiotrophy to ECA2 and identification of a potential causative mutation affecting expression of MUTYH." Genomics 97.2 (2011): 121–129.

Brault, L. S., and M. C. T. Penedo. "The frequency of the equine cerebellar abiotrophy mutation in non-Arabian horse breeds." Equine Veterinary Journal 43.6 (2011): 727–731.

Primo, A. L. M., et al. "Cerebellar abiotrophy in a quarter horse foal." Journal of Equine Veterinary Science 147 (2025): 105386.