Гипомиелинизирующая полинейропатия (HPN) у золотистых ретриверов

Гипомиелинизирующая полинейропатия (HPN) — это генетически обусловленное заболевание, поражающее периферическую нервную систему. У поражённых животных нарушается формирование миелина. Клинические признаки включают мышечную слабость, трудности при ходьбе и координации движений, тремор или утрату рефлексов. Заболевание может проявляться уже в молодом возрасте и постепенно ухудшать качество жизни собаки.

У золотистых ретриверов HPN обусловлена нонсенс-мутацией c.1924C>T в гене SH3TC2, который играет важную роль в функционировании клеток Шванна и миелинизации нервных волокон, мутацией c.1479+1G>A в гене MTMR2, участвующем, в частности, в поддержании целостности миелина, а также миссенс-мутацией c.434T>C в гене MPZ, кодирующем один из белков миелина.

1. Наследование мутаций c.1924C>T в гене SH3TC2 и c.1479+1G>A в гене MTMR2, вероятно, является аутосомно-рецессивным. Это означает, что заболевание развивается только у особей, унаследовавших мутированный ген от обоих родителей (P/P). Носители (N/P) клинически здоровы, но могут передавать мутацию потомству. При скрещивании двух гетерозиготных особей (N/P) теоретически 25% потомства будут здоровыми (N/N), 50% — носителями (N/P), и 25% — больными (P/P).

2. Наследование мутации c.434T>C в гене MPZ, вероятно, является аутосомно-доминантным. Это означает, что одной копии мутированного гена достаточно для проявления заболевания. Особи с генотипами N/P и P/P являются больными. Только особи с генотипом N/N считаются здоровыми. При скрещивании двух гетерозиготных особей (N/P) теоретически 25% потомства будут здоровыми (N/N), 50% унаследуют одну копию мутации, а 25% — две копии (P/P) и будут больными.

.

References:

Cook, S., Hooser, B.N., Williams, D.C., Kortz, G., Aleman, M., Minor, K., Koziol, J., Friedenberg, S.G., Cullen, J.N., Shelton, G.D., Ekenstedt, K.J. : Canine models of Charcot-Marie-Tooth: MTMR2, MPZ, and SH3TC2 variants in golden retrievers with congenital hypomyelinating polyneuropathy. Neuromuscul Disord 33:677-691, 2023. Pubmed reference: 3740034