Идиопатическая гипокальциемия (IH) / Семейный изолированный гипопаратиреоз у лошадей (EFIH)

Идиопатическая гипокальциемия — это смертельное наследственное заболевание. В 1997 году был описан первый случай заболевания у чистокровных верховых лошадей (Thoroughbred). У поражённых жеребят наблюдались приступы, судороги, повышенное потоотделение, выраженная скованность движений, частое лежание и неспособность встать. Указанные симптомы были вызваны сочетанием низкого уровня кальция в крови, повышенного уровня фосфора и сниженного или, с учётом состояния животного, неадекватно нормального уровня паратгормона. При патологоанатомическом исследовании околощитовидные железы невозможно было идентифицировать. Заболевание развивается вскоре после рождения, обычно в возрасте от 4 до 35 дней. Из-за тяжести симптомов поражённые жеребята вскоре погибают или подвергаются эвтаназии.

Причиной заболевания является мутация в гене RAPGEF5 (g.54108297G>T). В популяции чистокровных верховых лошадей мутация встречается с относительно низкой частотой. Тем не менее генетическое тестирование имеет важное значение для предотвращения нежелательного спаривания потенциальных гетерозиготных носителей мутации.

Мутация наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание развивается у особей, которые наследуют мутантный вариант от обоих родителей. Такие особи обозначаются как P/P (положительный/положительный). Носители мутантного варианта, обозначаемые как N/P (отрицательный/положительный), наследуют мутацию только от одного из родителей и не имеют клинических признаков заболевания. Однако они могут передавать мутацию своему потомству.

При скрещивании двух гетерозиготных носителей (N/P) теоретически 25 % потомства будут свободны от мутации, 50 % будут носителями, а 25 % унаследуют две копии мутации и будут поражены IH/EFIH. При скрещивании свободной от мутации особи (N/N) с носителем (N/P) теоретически 50 % потомства будут носителями и 50 % будут свободны от мутации. При скрещивании носителя (N/P) с поражённой особью (P/P) теоретически 50 % потомства будут поражены заболеванием и 50 % будут носителями.

.

Литература:

Elcombe, Megan E., et al. "Prevalence of the RAPGEF5 c. 2624C> A and PLOD1 c. 2032G> A variants associated with equine familial isolated hypoparathyroidism and fragile foal syndrome in the US Thoroughbred population (1988–2019)." Equine Veterinary Journal 55.4 (2023): 666–671.

Rivas, Victor N., et al. "A nonsense variant in Rap Guanine Nucleotide Exchange Factor 5 (RAPGEF5) is associated with equine familial isolated hypoparathyroidism in Thoroughbred foals." PLoS Genetics 16.9 (2020): e1009028.