Злокачественная гипертермия (MH)

Злокачественная гипертермия (MH) — наследственное нарушение функции скелетной мускулатуры, при котором под воздействием определённых провоцирующих факторов может возникнуть внезапное и угрожающее жизни гиперметаболическое состояние. Чаще всего она связана с реакцией на некоторые препараты для общей анестезии, однако эпизод также могут спровоцировать другие факторы, например интенсивная физическая нагрузка, стресс, случка или заболевание. Лошадь с генетической предрасположенностью в обычных условиях может не иметь никаких клинических признаков. Однако при возникновении эпизода происходит неконтролируемое усиление метаболизма скелетных мышц. Типичными проявлениями являются мышечная ригидность, быстрое повышение температуры тела, учащение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, повышенное потоотделение и поверхностное дыхание. Одновременно может повышаться концентрация углекислого газа в крови и развиваться метаболический ацидоз. Состояние может быстро прогрессировать и без своевременного вмешательства привести к гибели лошади.

У лошадей пород American Paint Horse, Appaloosa и Quarter Horse злокачественная гипертермия связана с мутацией c.7363C>G в гене RYR1, кодирующем рианодиновый рецептор 1. Этот белок образует в скелетной мускулатуре кальциевый канал, который регулирует высвобождение ионов кальция из саркоплазматического ретикулума и тем самым играет важнейшую роль в сокращении мышц. При возникновении эпизода происходит чрезмерное высвобождение кальция в мышечные клетки. В результате возникает интенсивная мышечная активность и резкое усиление метаболизма, сопровождающееся образованием большого количества тепла и развитием других характерных проявлений злокачественной гипертермии.

Предрасположенность к злокачественной гипертермии наследуется аутосомно-доминантно, поэтому для её проявления достаточно одной копии мутантного аллеля, унаследованной от одного из родителей. У поражённых особей риск передачи заболевания потомству составляет 50%.

Наличие мутации не означает, что у лошади в течение жизни обязательно произойдёт острый эпизод. Для его развития существенное значение имеет воздействие провоцирующих факторов. Генетическое тестирование позволяет выявить лошадей с предрасположенностью к злокачественной гипертермии ещё до возникновения клинических проблем. Знание генотипа имеет значение не только при планировании разведения, но и при ветеринарном уходе и планировании общей анестезии, поскольку позволяет предупредить ветеринарного врача о повышенном риске и соответствующим образом скорректировать выбор анестетиков и дальнейшую тактику.

.

Литература:

Aleman, M., Riehl, J., Aldridge, BM., LeCouteur, RA., Stott, JL., Pessah, IN.: Association of a mutation in the ryanodine receptor 1 gene with equine malignant hyperthermia. Muscle Nerve 30:356–65, 2004. PubMed reference: 15318347