Плоскоклеточная карцинома глаза (SCC)
Плоскоклеточная карцинома глаза (SCC) относится к наиболее распространённым видам опухолей у лошадей. После саркоида это вторая по частоте диагностируемая опухоль у лошадей. SCC чаще всего развивается в области лимба (переходной зоны между роговицей и склерой) и имеет тенденцию распространяться в осевом направлении в сторону роговицы. По мере развития заболевания происходит ухудшение зрения, а затем и повреждение глаза. Помимо роговицы и лимба, SCC достаточно часто локализуется на верхнем и нижнем веках, а также на третьем веке (мигательной перепонке). Опухоль глаза часто обладает местной инвазивностью и характеризуется высокой частотой рецидивов.
Помимо генетической предрасположенности, развитию опухоли могут способствовать факторы окружающей среды, в частности ультрафиолетовое излучение, которое непосредственно воздействует на ген-супрессор опухолей p53, играющий важную роль в подавлении развития опухолей. Изменение экспрессии этого гена может приводить к неконтролируемому размножению клеток. Другими факторами являются вирусы, прежде всего папилломавирус лошадей типа 2 (EcPV2), тип пигментации и гормональные изменения. Кастрированные лошади более восприимчивы к развитию SCC.
У некоторых пород лошадей наблюдается особенно высокая частота возникновения SCC в области лимба, что указывает на возможную генетическую предрасположенность к развитию заболевания.
К породам с наиболее высокой частотой SCC относятся аппалуза и American Paint Horse. Белые участки их пятнистой шерсти часто недостаточно защищены из-за отсутствия фотозащитного пигмента, который в норме защищает от накопления мутаций, вызванных УФ-излучением. Аналогичная ситуация наблюдается в области конъюнктивы и глаза. Несколько исследований указывают на рыжую масть (генотип e/e — отсутствие продукции эумеланина и повышенная фоточувствительность) и серую депигментирующую масть, характеризующуюся постепенной потерей пигмента, как на факторы риска.
Ещё одной породой с относительно высоким количеством диагностированных случаев SCC является гафлингер. Молодой возраст при выявлении заболевания и высокая распространённость указывают на возможную генетическую предрасположенность. Причиной высокой частоты заболевания может быть характерная для этой породы рыжая масть.
С развитием SCC связана мутация в гене DDB2 (g.11726667C>T). Основная функция этого гена заключается в восстановлении повреждений ДНК после воздействия УФ-излучения.
Помимо упомянутых выше аппалузы, American Paint Horse и гафлингера, SCC встречается также у бельгийских тяжеловозов, коннемарских пони, норикеров, першеронов, Rocky Mountain Horse и валлийских пони.
Плоскоклеточная карцинома глаза наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание развивается у животных, которые наследуют мутантный вариант от обоих родителей. Такие животные обозначаются как P/P (положительный/положительный). Носители мутантного варианта, обозначаемые как N/P (отрицательный/положительный), имеют мутацию только от одного из родителей и не проявляют клинических симптомов. Однако они могут передавать мутацию своему потомству.
При скрещивании двух гетерозиготных носителей (N/P) теоретически 25 % потомства будут свободны от мутации, 50 % будут носителями, а 25 % унаследуют мутантный вариант от обоих родителей и будут поражены SCC. При скрещивании здоровой особи (N/N) с носителем (N/P) теоретически 50 % потомства будут носителями и 50 % будут свободны от мутации. При скрещивании носителя (N/P) с поражённой особью (P/P) теоретически 50 % потомства будут поражены заболеванием и 50 % будут носителями.
Для лошадей с генотипом P/P рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование.
.
Литература:
Bellone, Rebecca R., et al. “A missense mutation in damage-specific DNA binding protein 2 is a genetic risk factor for limbal squamous cell carcinoma in horses.” International Journal of Cancer 141.2 (2017): 342–353.
