Androgeninsensitivitätssyndrom (AIS)

Das Androgeninsensitivitätssyndrom (AIS) ist eine X-chromosomal-rezessiv vererbte Erkrankung. Bei betroffenen Individuen kommt es zu einer Fehlentwicklung der männlichen Geschlechtsorgane. Der normale Karyotyp von Stuten ist 64, XX, der von Hengsten 64, XY. Die genetische Information, die von den Geschlechtschromosomen getragen wird, steuert die weitere normale Entwicklung der Geschlechtsmerkmale. Die Bildung der Hoden und die anschließende Produktion von Testosteron führen zur Maskulinisierung der äußeren Genitalien. Damit eine Maskulinisierung stattfinden kann, ist die aktive Wirkung von Androgenen (männlichen Hormonen) erforderlich. Wenn Androgene ihre Funktion nicht richtig erfüllen können – entweder weil sie vollständig fehlen oder weil das Gewebe nicht auf sie reagiert – beginnen sich die äußeren Genitalien allmählich weiblich zu differenzieren. Dieses physiologische Phänomen wird als männlicher Pseudohermaphroditismus bezeichnet.

Stuten können einen größeren Körperrahmen, eine stärkere Bemuskelung und einen kräftigen Hals aufweisen. Ihr Verhalten ähnelt dem von Hengsten. Häufig sind eine ausgeprägte Lautäußerung in Gegenwart rossiger Stuten, Aggressivität gegenüber anderen Pferden und das Ausbleiben der Rosse. Die äußeren Geschlechtsorgane erscheinen auf den ersten Blick weiblich; die Vagina ist verkürzt, der Gebärmutterhals ist nicht erkennbar und die Gebärmutter fehlt. Bei einer Ultraschalluntersuchung des Bauchraums können zwei Hoden in der Nähe der üblichen Position der Eierstöcke sichtbar sein. Das Vorhandensein der Hoden erklärt die normalen bis erhöhten Testosteronwerte.

Bei Quarter Horses und verwandten Rassen wurde eine Mutation im AR-Gen (g.52728703A>G) gefunden. Es handelt sich um die erste identifizierte Mutation, die mit der Diagnose AIS in Verbindung gebracht wurde, und sie wird daher als AR1 bezeichnet. Während der entscheidenden Phase der Entwicklung des männlichen Embryos wird eine verringerte Menge an funktionellem AR-Genprodukt exprimiert, was zu nachfolgenden Veränderungen in der Entwicklung der männlichen Geschlechtsorgane führt.

Resultierende Genotypen:

• X/X – gesunde Stute, trägt die Mutation im AR-Gen nicht und gibt sie nicht an ihre Nachkommen weiter
• X/Y – gesunder Hengst, nicht von AIS betroffen
• X(AR1)/X – heterozygote Stute, ohne Symptome, trägt jedoch die Mutation und kann sie mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % an ihre Nachkommen weitergeben
• X(AR1)/Y – betroffener Hengst, äußere Geschlechtsorgane erscheinen weiblich, der Genotyp ist männlich, die Mutation wird nicht weitergegeben – das Individuum ist unfruchtbar

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Howden, Krista J. "Androgen insensitivity syndrome in a thoroughbred mare (64, XY—testicular feminization)." The Canadian Veterinary Journal 45.6 (2004): 501.

Révay, T., et al. "GTG mutation in the start codon of the androgen receptor gene in a family of horses with 64, XY disorder of sex development." Sexual Development 6.1-3 (2012): 108-116.