Androgeninsensitivitätssyndrom (AIS)

Das Androgeninsensitivitätssyndrom (AIS) ist eine X-chromosomal-rezessiv vererbte Erkrankung. Bei betroffenen Individuen ist die Entwicklung der männlichen Geschlechtsorgane beeinträchtigt. Der normale Karyotyp von Stuten ist 64, XX und von Hengsten 64, XY. Die auf den Geschlechtschromosomen enthaltene genetische Information steuert die weitere korrekte Entwicklung der Geschlechtsmerkmale. Die Bildung der Hoden und die anschließende Produktion von Testosteron führen zur Vermännlichung der äußeren Geschlechtsorgane. Damit eine Vermännlichung stattfinden kann, ist die aktive Wirkung von Androgenen (männlichen Hormonen) erforderlich.

Wenn Androgene ihre Funktion nicht richtig erfüllen können – entweder weil sie vollständig fehlen oder weil das Gewebe nicht auf sie reagiert – beginnen sich die äußeren Geschlechtsorgane zunehmend weiblich zu differenzieren. Dieses physiologische Phänomen wird als männlicher Pseudohermaphroditismus bezeichnet.

Stuten können einen größeren Körperrahmen, eine stärkere Bemuskelung und einen kräftigen Hals aufweisen. Im Verhalten ähneln sie Hengsten. Häufig sind eine ausgeprägte Lautäußerung in Gegenwart rossiger Stuten, Aggressivität gegenüber anderen Pferden und das Ausbleiben der Rosse. Die äußeren Geschlechtsorgane erscheinen auf den ersten Blick weiblich; die Vagina ist verkürzt, der Gebärmutterhals ist nicht erkennbar und die Gebärmutter fehlt. Bei einer Ultraschalluntersuchung des Bauchraums können zwei Hoden in der Nähe der normalen Lage der Eierstöcke sichtbar sein. Das Vorhandensein der Hoden erklärt normale bis erhöhte Testosteronwerte.

Bei Warmblutpferden wurde eine 25-bp-Deletion in Exon 2 des AR-Gens (g.52808634_52808658del) gefunden. Es handelt sich um die dritte bei Pferden identifizierte Mutation, die mit der Diagnose AIS in Verbindung gebracht wird, und sie wird daher als AR3 bezeichnet. Die Deletion verursacht eine Verschiebung des Leserasters und verändert die Aminosäuresequenz. Es wird angenommen, dass diese Verschiebung zur Synthese eines nicht funktionsfähigen und verkürzten AR-Proteins führt und dadurch nachfolgend negative Veränderungen bei der Entwicklung der männlichen Geschlechtsorgane verursacht.

Resultierende Genotypen:

• X/X – gesunde Stute; trägt die Mutation im AR-Gen nicht und gibt sie nicht an ihre Nachkommen weiter.
• X/Y – gesunder Hengst; nicht von AIS betroffen.
• X(AR3)/X – heterozygote Stute; zeigt keine Symptome, trägt jedoch die Mutation und kann sie mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % an ihre Nachkommen weitergeben.
• X(AR3)/Y – betroffener Hengst/Stute; die äußeren Geschlechtsorgane erscheinen weiblich, der Genotyp entspricht jedoch dem männlichen Geschlecht; die Mutation wird nicht weitervererbt – das Tier ist unfruchtbar.

Howden, Krista J. "Androgen insensitivity syndrome in a thoroughbred mare (64, XY—testicular feminization)." The Canadian Veterinary Journal 45.6 (2004): 501.

Welsford GE, Munk R, Villagómez DA, Hyttel P, King WA, Revay T. Androgen Insensitivity Syndrome in a Family of Warmblood Horses Caused by a 25-bp Deletion of the DNA-Binding Domain of the Androgen Receptor Gene. Sex Dev. 2017;11(1):40-45. doi: 10.1159/000455114. Epub 2017 Feb 14. PMID: 28192783.