Lysosomale Speicherkrankheit beim Weimaraner

Die lysosomale Speicherkrankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung. Sie weist Ähnlichkeiten mit der neuralen Ceroid-Lipofuszinose auf, stellt aber eine eigenständige Krankheit mit spezifischen pathologischen Merkmalen dar. Charakteristisch für die Erkrankung ist die Ansammlung autofluoreszierender Einschlüsse in Lysosomen der Großhirnrinde, des Kleinhirns, des Sehnervs und des Herzmuskels.

Die klinischen Anzeichen sind progressiv und betreffen primär das zentrale Nervensystem. Bei Weimaranern treten die ersten klinischen Symptome ab einem Alter von etwa fünf Jahren auf und umfassen Kotinkontinenz, Lethargie, Paraparese, Ataxie der Hinterbeine mit gestörter Propriozeption, Stürze, kognitive Beeinträchtigungen, unkoordinierte Bewegungen, vermindertes Interesse am Futter, veränderte Körperhaltung und Episoden tranceartigen Verhaltens. Die Erkrankung führt zu einer generalisierten Hirnatrophie mit Beteiligung der weißen Substanz, was schwere neurologische Beeinträchtigungen und die Notwendigkeit der Euthanasie zur Folge hat.

Die Ursache der Erkrankung bei Weimaranern ist die c.125C>T-Mutation im CNP-Gen. Diese Mutation führt zu einer Störung der Myelinscheide und zur Ansammlung von autofluoreszierendem Material in den Lysosomen.

Die Vererbung erfolgt autosomal unvollständig dominant mit variabler Expressivität. Heterozygote Individuen, die die Mutation nur von einem Elternteil erben, können mildere, später einsetzende oder variable klinische Symptome aufweisen. Homozygote hingegen, die die Mutation von beiden Elternteilen erben, zeigen in der Regel eine schwerere oder früher einsetzende Form der Erkrankung. Die Krankheitssymptome hängen somit vom Genotyp sowie von der individuellen Expressivität und Penetranz der Mutation ab.

Ein Gentest kann den Genotyp des Tieres eindeutig bestimmen und ist ein geeignetes Instrument für Züchter, um die unbeabsichtigte Zucht betroffener Welpen zu vermeiden.

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Referenz:

Keller, S.H., Johnson, G.S., Bullock, G., Mhlanga-Mutangadura, T., Schwartz, M., Pattridge, S.G., Guo, J., Kortz, G.D., Katz, M.L. : Homozygous CNP mutation and neurodegeneration in Weimaraners: Myelin abnormalities and accumulation of lipofuscin-like inclusions. Genes (Basel) 15:246, 2024. Pubmed reference: 38397235