Störung des pulmonalen Surfactant-Stoffwechsels bei Airedale Terriern

Pulmonales Surfactant ist eine für die Lungenfunktion und den Gasaustausch essenzielle Substanz, da sie die Oberflächenspannung in den Alveolen reduziert und deren Kollaps beim Atmen verhindert. Eine Störung der Surfactant-Verarbeitung und -Freisetzung führt zu einer eingeschränkten Lungenexpansion, Alveolarkollaps und Beschädigung des Lungengewebes. Die Lunge ist ödematös, blutüberfüllt, schlecht belüftet und verliert ihre Elastizität. Klinisch manifestiert sich die Erkrankung bei neugeborenen Welpen, die kurz nach der Geburt Atemnot, beschleunigte Atmung, Schwäche und Saugverweigerung entwickeln. Der Zustand verschlechtert sich rasch, und die meisten betroffenen Welpen sterben innerhalb der ersten Lebenstage an Atemversagen.

Die Ursache der Erkrankung ist eine Missense-Mutation c.1159G>A im LAMP3-Gen, das am Surfactant-Stoffwechsel in Lungenzellen beteiligt ist. Die Mutation wird autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass die Erkrankung nur bei Individuen auftritt, die das mutierte Gen von beiden Elternteilen erben. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben aber die Mutation an ihre Nachkommen weiter. Bei der Verpaarung zweier heterozygoter Individuen sind theoretisch 25 % der Nachkommen vollständig gesund, 50 % sind Träger der Mutation und 25 % erben das mutierte Gen von beiden Eltern und sind daher von der Erkrankung betroffen. Ein Gentest kann den Genotyp des Tieres eindeutig bestimmen und ist ein geeignetes Instrument für Züchter, um die ungewollte Zucht betroffener Welpen zu verhindern.

.

Reference:

Dillard, K.J., Ochs, M., Niskanen, J.E., Arumilli, M., Donner, J., Kyöstilä, K., Hytönen, M.K., Anttila, M., Lohi, H. : Recessive missense LAMP3 variant associated with defect in lamellar body biogenesis and fatal neonatal interstitial lung disease in dogs. PLoS Genet 16:e1008651, 2020. Pubmed reference: 32150563