Splashed White (SW)

Pferde zeichnen sich durch eine große Vielfalt variabler Farbmerkmale aus. Unter den domestizierten Tieren nehmen sie hinsichtlich der Anzahl identifizierter SW-Allele (Allele, die den Splashed-White-Phänotyp verursachen) eine herausragende Stellung ein. Weiße Abzeichen unterschiedlicher Ausprägung sind bei vielen Pferderassen zu beobachten. Insgesamt wurden 10 Mutationen in den Genen MITF und PAX3 identifiziert: SW1, SW2, SW3, SW4, SW5, SW6, SW7, SW8, SW9 und SW10, die mit einer unterschiedlich starken phänotypischen Ausprägung von Splashed White verbunden sind. Es wird erwartet, dass diese Zahl der nachgewiesenen Varianten nicht endgültig ist und dass bei weiteren Untersuchungen noch weitere Mutationen gefunden werden, die für die Entstehung von Splashed White (SW) verantwortlich sind. Die variable Verteilung der weißen Abzeichen deutet darauf hin, dass auch weitere, bisher nicht identifizierte Gene die Ausprägung von Splashed White beeinflussen müssen. Weiße Abzeichen können nur in geringem Umfang vorhanden sein oder sogar so stark ausgeprägt sein, dass das Pferd vollständig weiß ist. Sie können horizontal, vertikal, symmetrisch oder asymmetrisch verteilt sein. Pferde haben häufig eine breite Blesse, die bis in die seitlichen Bereiche des Kopfes reichen kann. Bei Füchsen sind die Blessen häufig größer als bei Braunen mit demselben Genotyp. Auch die Beine und teilweise der Bauch können weiß gefärbt sein. Die Iris kann an einem oder beiden Augen blau oder heterochrom sein.

Weiße Abzeichen entstehen während der Embryonalentwicklung. Melanoblasten leiten sich aus Zellen der Neuralleiste ab und differenzieren sich anschließend zu reifen Pigmentzellen, den Melanozyten. Störungen in der Entwicklung der Melanozyten führen zur Entstehung weißer Abzeichen. Die Ursachen für den Splashed-White-Phänotyp können von zweierlei Art sein. Die Melanozyten können Probleme bei der Pigmentproduktion haben oder es kann während der Migration in der Embryonalentwicklung zu einem teilweisen oder vollständigen Verlust der Vorläuferzellen der Melanozyten kommen. Neben der Veränderung des Phänotyps und heterochromen Iriden ist Splashed White auch mit dem Risiko einer sensorineuralen Taubheit und einer skelettalen Dysmorphologie verbunden. Das Taubheitsrisiko steigt bei Pferden, die Kombinationen mutierter PAX3-Allele mit weiteren Allelen für Weißscheckung in anderen Genen tragen.

SW1: Das SW1-Allel kommt bei folgenden Rassen vor: American Miniature Horse, American Paint Horse, Appaloosa, Islandpferd, Morgan, Quarter Horse, Shetlandpony, Tori-Pferd, Trakehner. Da alle genannten Rassen dieselbe Mutation aufweisen, wird angenommen, dass der Ursprung des SW1-Allels mehrere hundert Jahre zurückreicht, in eine Zeit, in der die modernen Pferderassen noch nicht gezüchtet worden waren. Die SW1-Variante (g.21579201delinsATAATAACCTA) im MITF-Gen wird autosomal-dominant mit variabler Expressivität vererbt. Ein homozygotes SW1/SW1-Pferd weist ausgeprägtere/umfangreichere weiße Abzeichen auf als ein heterozygotes N/SW1-Pferd.

SW2: Das SW2-Allel kommt bei American Paint Horse, Quarter Horse, Lipizzaner und Noriker vor. Die SW2-Variante (g.11199026C>T) im PAX3-Gen wird autosomal-dominant mit variabler Expressivität vererbt. Ein homozygotes SW2/SW2-Pferd weist ausgeprägtere/umfangreichere weiße Abzeichen auf als ein heterozygotes N/SW2-Pferd. Das Vorhandensein des SW2-Allels zusammen mit dem SW1-Allel führt zu einer stärkeren Ausprägung des Splashed-White-Phänotyps. Das SW2-Allel entstand in jüngerer Zeit. Sein Ursprung konnte bis in die späten 1980er-Jahre zurückverfolgt werden.

SW3: Das SW3-Allel kommt bei American Paint Horse und Quarter Horse vor. Die SW3-Variante im MITF-Gen (g.21567245_21567249del) wird autosomal-dominant vererbt. Da bisher kein homozygotes SW3/SW3-Tier gefunden wurde, gilt dieser Genotyp als embryonal letal. Züchter sollten Verpaarungen von Pferden vermeiden, die beide den heterozygoten Genotyp N/SW3 tragen.

SW4: Das SW4-Allel ist sehr selten und kommt ausschließlich bei der Rasse Appaloosa vor. Die SW4-Variante (g.11199140G>C) im PAX3-Gen wird autosomal-dominant vererbt. In der Studie von Hauswirth et al. 2013, in der das SW4-Allel entdeckt wurde, wurden ausschließlich Individuen mit heterozygoten Genotypen (N/SW4) gefunden. Es ist wahrscheinlich, dass der Genotyp SW4/SW4 embryonal letal sein könnte. Das SW4-Allel erfordert diesbezüglich eine weitere detaillierte Analyse, um die angenommene Letalität zu bestätigen. Aufgrund des möglichen Risikos sollten Züchter Verpaarungen von Pferden vermeiden, die beide den heterozygoten Genotyp N/SW4 tragen.

.

Mögliche Genotypen

N/N – das Pferd trägt keine der getesteten Varianten SW1, SW2, SW3 oder SW4.
Das Pferd weist keinen Splashed-White-Phänotyp auf. Falls dennoch ein Splashed-White-Phänotyp vorhanden ist, muss dieser durch eine Variante verursacht werden, die nicht im Test enthalten ist oder bisher noch nicht nachgewiesen wurde.

N/SW1; N/SW2; N/SW3; N/SW4 – das Pferd trägt den Splashed-White-Phänotyp und kann diesen an seine Nachkommen weitergeben. Es selbst weist in geringerem und variablem Umfang über den Körper verteilte weiße Abzeichen auf.

SW1/SW1; SW2/SW2 – das Pferd weist den Splashed-White-Phänotyp auf; die weißen Abzeichen sind variabel und stärker ausgeprägt als bei Heterozygoten. Der Phänotyp wird ebenfalls an die Nachkommen weitergegeben.

SW3/SW3; SW4/SW4 – wahrscheinlich embryonal letal.

Bei der Kombination mehrerer Genotypen, die den Splashed-White-Phänotyp bestimmen, kommt es zu einer Verstärkung des Effekts und zu einer stärkeren bzw. umfangreicheren Ausprägung des Splashed-White-Phänotyps. Weiße Abzeichen können auch durch die Kombination mit bestimmten Tobiano-, Sabino- und Overo-Genotypen sowie mit Dominant White umfangreicher sein, da auch diese zur Entstehung weißer Abzeichen führen.

Das Genomia-Labor bietet derzeit keine Tests für die Varianten SW5, SW6, SW7, SW8, SW9 und SW10 an.

.

References:

Druml, T.; Grilz‐Seger, G.; Neuditschko, M.; Horna, M.; Ricard, A.; Pausch, H.; Brem, G. Novel Insights into Sabino1 and Splashed White Coat Color Patterns in Horses. Animal Genetics 2018, 49 (3), 249–253. https://doi.org/10.1111/age.12657.

Hauswirth, R.; Haase, B.; Blatter, M.; Brooks, S. A.; Burger, D.; Drögemüller, C.; Gerber, V.; Henke, D.; Janda, J.; Jude, R.; Magdesian, K. G.; Matthews, J. M.; Poncet, P.-A.; Svansson, V.; Tozaki, T.; Wilkinson-White, L.; Penedo, M. C. T.; Rieder, S.; Leeb, T. Mutations in MITF and PAX3 Cause “Splashed White” and Other White Spotting Phenotypes in Horses. PLoS Genetics 2012, 8 (4), e1002653. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002653.

Hauswirth, R.; Jude, R.; Haase, B.; Bellone, R. R.; Archer, S.; Holl, H.; Brooks, S. A.; Tozaki, T.; Penedo, M. C. T.; Rieder, S.; Leeb, T. Novel Variants in the KIT and PAX3 Genes in Horses with White‐spotted Coat Colour Phenotypes. Animal Genetics 2013, 44 (6), 763–765. https://doi.org/10.1111/age.12057.

Henkel, J.; Lafayette, C.; Brooks, S. A.; Martin, K.; Patterson‐Rosa, L.; Cook, D.; Jagannathan, V.; Leeb, T. Whole‐genome Sequencing Reveals a Large Deletion in the MITF Gene in Horses with White Spotted Coat Colour and Increased Risk of Deafness. Animal Genetics 2019, 50 (2), 172–174. https://doi.org/10.1111/age.12762.