Acyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel bei Cavalier King Charles Spaniel

Acyl-CoA-Dehydrogenase ist das Enzym, das für die Umwandlung von Fetten in alternative Energiequellen verantwortlich ist. Sein Mangel ist mit einer gestörten Verarbeitung von mittelkettigen Fettsäuren verbunden. Die Krankheit äußert sich in Episoden von Lethargie, propriozeptiver Ataxie und komplexen Krampfanfällen.

Die Ursache der Krankheit ist die Mutation c.444_445delinsGTTAATTCTCAATATTGTCTAAGAATTATG im ACADM-Gen, das für Acyl-CoA-Dehydrogenase kodiert. Die Mutation führt zu einer Einführung des vorzeitigen Stopp-Codons und einer Verkürzung des resultierenden Proteins, das nicht funktionsfähig ist. Es handelt sich um eine weit verbreitete Krankheit mit einer gemeldeten Prävalenz von 23,5 % der Heterozygoten und weiteren 12 % der homozygoten Fälle dieser Mutation im Jahr 2022.

Der Vererbungsmodus der Mutation ist autosomal rezessiv. Dies bedeutet, dass nur Personen, die das mutierte Gen von beiden Eltern erben, die Krankheit entwickeln. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben die Mutation aber an ihre Nachkommen weiter. Bei einer Paarung zwischen zwei heterozygoten Individuen werden theoretisch 25 % der Nachkommen völlig gesund sein, 50 % der Nachkommen werden Träger und 25 % der Nachkommen werden das mutierte Gen von beiden Elternteilen erben und daher von der Krankheit betroffen sein.

Der Gentest kann den Genotyp eines Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die unbeabsichtigte Vermehrung von betroffenen Welpen zu verhindern.

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Reference:

Christen, M., Bongers, J., Mathis, D., Jagannathan, V., Quintana, R.G., Leeb, T. : ACADM frameshift variant in Cavalier King Charles Spaniels with medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. Genes (Basel) 13, 2022. Pubmed reference: 36292732