Alexander disease in Labrador Retrievers

Die Alexander-Krankheit oder fibrinoide Leukodystrophie ist eine fortschreitende, tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung, bei der die Bildung von Myelin gestört ist und sich Proteinaggregate in Astrozyten ansammeln. Klinische Anzeichen treten in der Regel bei Hunden im Alter von zwölf Monaten auf und umfassen anfangs Verlust der Koordination und des Gleichgewichts, eine Kopfneigung, Nystagmus (oszillierende Augenbewegungen) und Abneigung gegen Berührung. Im weiteren Verlauf der Krankheit treten Ataxie, Muskeltonusstörungen, eine progressiv verlaufende Tetraparese (zunächst Lähmung der Hintergliedmaßen, in späteren Stadien der Vordergliedmaßen), vestibuläre Störungen (unnatürliche Kopfhaltung, Schielen) und myoklonische Zuckungen in der Kopf- und Halsregion auf. Es können eine generalisierte Muskelatrophie, Steifheit, Schwierigkeiten beim Schlucken und eine veränderte Stimme beobachtet werden. Grobe pathologische Veränderungen sind nicht in allen Fällen erkennbar, können aber eine diffuse Atrophie des Gehirns und des Rückenmarks sowie eine Vergrößerung der Seitenventrikel umfassen.

Bei Labrador Retrievern wird die Krankheit durch eine Missense-Mutation c.719G>A im Gen für saures Gliafaserprotein (GFAP) verursacht, einem Protein, das in den Glia des zentralen Nervensystems vorkommt.

Die Vererbung der Mutation ist autosomal dominant. Das bedeutet, dass eine Kopie des mutierten Gens, die von einem Elternteil vererbt wird, ausreicht, um die Symptome der Krankheit zu verursachen. Der Gentest kann den Genotyp des Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Instrument für Züchter, um die unbeabsichtigte Zucht von Welpen mit dieser Krankheit zu verhindern.

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Referenz:

Van Poucke, M., Martlé, V., Van Brantegem, L., Ducatelle, R., Van Ham, L., Bhatti, S., Peelman, L.J. : A canine orthologue of the human GFAP c.716G>A (p.Arg239His) variant causes Alexander disease in a Labrador retriever. Eur J Hum Genet 24:852-6, 2016. Pubmed reference: 26486469