GM1 - Gangliosidose 1

Gangliosidose ist eine schwere Erbkrankheit, bei der sich GM1-Ganglioside in verschiedenen Geweben aufgrund eines Mangels an dem Enzym Beta-Galaktosidase ansammeln. Die Krankheit ist durch eine fortschreitende neuromuskuläre Dysfunktion und Wachstumsstörungen ab einem frühen Alter gekennzeichnet. Die ersten klinischen Anzeichen treten im Alter von etwa 6 Wochen auf und umfassen proportionalen Zwergwuchs, gestörte Bewegungskoordination, Kopftremor, Strabismus und Nystagmus.

Die Krankheit wird durch eine Mutation im GLB1-Gen, das für die Beta-Galaktosidase kodiert, verursacht. Es handelt sich um eine 19-bp-Duplikation im Exon 15 des GLB1-Gens (c.1688_1706dup), die das Spleißen der mRNA unterbricht und zu einer Funktionsstörung des resultierenden Enzyms führt.

Die Mutation wird autosomal rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass die Krankheit nur bei den Hunden auftritt, die das mutierte Allel von beiden Elternteilen geerbt haben. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben die Mutation aber an ihre Nachkommen weiter. Wenn zwei heterozygote Individuen gepaart werden, sind theoretisch 25 % der Nachkommen völlig gesund, 50 % der Nachkommen sind Träger und 25 % der Nachkommen erben das mutierte Gen von beiden Elternteilen und sind daher von der Krankheit betroffen.

Der Gentest kann den Genotyp des Tieres eindeutig aufzeigen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die ungewollte Vermehrung betroffener Welpen zu verhindern.

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Referenz:

Kreutzer, R., Leeb, T., Muller, G., Moritz, A., Baumgartner, W.: A duplication in the canine beta-galactosidase gene GLB1 causes exon skipping and GM1-gangliosidosis in Alaskan huskies. Genetics 170:1857-61, 2005. Pubmed reference: 15944348