Prüfung von Hunden: LSDs

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Lysosomale Speicherkrankheit (LSK) beim Lagotto Romagnolo

Die erblichen neurodegenerativen Krankheiten treten sehr oft sowohl bei Menschen als auch bei Hunden auf. Viele davon werden durch eine Mutation in gleichem Gen verursacht. Die Entstehung einer neurodegenerativen Krankheit ist mit der Störung der Funktion von degenerativen Prozessen und nachfolgender Ansammlung von verschiedenem Zellmaterial in der Zelle verbunden. Diese Störung führt zu Problemen mit dem Gleichgewicht innerhalb der Nervenzellen.  Diese Krankheiten werden mit einem Sammelbegriff  Lysosomale Speicherkrankheit bezeichnet.

Die für den Abbau von körperfremden Substanzen in der Zelle verantwortlichen Hauptsysteme spezialisieren sich auf Abbau von Organellen und Proteinen. Eine wichtige Aufgabe erfüllen hier insbesondere Lysosomen, die für den Abbau von Proteinen zuständig sind und stellen ein wichtigstes Abbauzentrum der Zelle dar. Die Störung der Lysosomfunktion und nachfolgende Akkumulation  der abzubauenden Substanzen innerhalb der Zelle führt bei den betroffenen Hunden zur progressiven zerebellaren Ataxie, veränderten Funktion der Abbausysteme und Neurodegeneration.  Histologische Untersuchungen zeigten ausgedehnte Schwellungen und zytoplasmatische Vakuolisierung der Purkynje-Zellen, die das zentrale Nervensystem und periphere Nervensystem beeinflussen. Ferner konnte auch leichte Atrophie des Kleinhirns und des Vorderhirns beobachtet werden. Ein oft auftretendes Symptom, dass diese Krankheit in früher Phase begleitet sind abnorme Augenbewegungen (Nystagmus). In späteren Stadien der Krankheit  kommt es auch zur wesentlichen Veränderung des Verhaltens. Typisch sind insbesondere Depression, Unruhe und Aggressivität gegenüber den Menschen und anderen Hunden.  Der Zeitraum seit Auftreten der ersten Symptome unterscheidet sich wesentlich zwischen den einzelnen Hunden und bewegt sich zwischen 4 Monaten bis 4 Jahren. Ebenfalls die Geschwindigkeit der Krankheitsfortschreitung ist variable und vom Auftritt der ersten Anzeichen bis zur Euthanasie können einige Monate bis Jahre ablaufen.

Diese autosomal rezessive Erkrankung wird durch die Mutation c.1288G>A im ATG4D-Gen verursacht, die nur bei der Rasse Lagotto Romagnolo gefunden wurde.  Bei keinen verwandten Rassen wurde diese Mutation gefunden.

LSDs Lagotto romagnolo ist eine rezessiv vererbte Krankheit. Die Krankheit entwickelt sich bei Hunden, die das mutierte Gen von beiden Eltern vererbt haben. Diese Hunde werden als P/P (positiv/positiv) gekennzeichnet. Die Träger des mutierten Gens, gekennzeichnet als N/P (negativ/positiv), haben das mutierte Gen nur von einem Elternteil vererbt und sind ohne klinische Anzeichen, sie tragen jedoch diese Krankheit an ihre Nachkommen über. Bei Verpaarung zwei Heterozygozen (N/P) wird theoretisch 25% der Nachkommen gesund, 50% der Nachkommen werden Träger und 25% der Nachkommen vererbt das  mutierte Gen von beiden Eltern und werden also von der LSDs betroffen. Durch Verpaarung eines gesunden Hundes (N/N) und eines Trägers dieser Mutation (N/P) werden theoretisch in dem Wurf zu 50% Träger und zu 50% gesunde Welpen sein. Wenn ein Träger (N/P) und ein betroffener Hund (P/P) verpaart werden, so würden theoretisch 50% betroffene Hunde und 50% Träger geboren.

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Referenz:

Kyöstilä, K., Syrjä, P., Jagannathan, V., Chandrasekar, G., Jokinen, T. S., Seppälä, E. H., Becker, D.,  Drögemüller, M., Dietschi, E., Drögemüller, C., Lang, J., Steffen, F., Rohdin, C., Jäderlund., K. H., Lappainen, A. K., Hahn, K., Wohlsein, P., Baumgärtner, W., Henke, D., Oevermann, A., Kere, J.,Lohi, H. & Leeb, T. (2015). A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet, 11(4), e1005169.

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