Mitochondrial fission encephalopathy (MFE) in Bull Mastiffs

Die mitochondriale Enzephalopathie ist eine Erkrankung des Gehirns, die durch zahlreiche neurologische Anomalien gekennzeichnet ist. Sie geht mit einem mäßigen bis schweren Hydrocephalus mit Dilatation aller Ventrikel und des zerebralen Aquädukts einher. Die Kleinhirnkerne haben eine veränderte Farbe und Struktur, die schwammartig ist und eine Gliose aufweist. Die Mitochondrien sind vermehrt und oft abnormal geformt.

Die ersten klinischen Anzeichen treten im Alter von 6 Monaten auf. Es handelt sich um fortschreitende Gang- und Verhaltensauffälligkeiten. Die auffälligsten Befunde sind Ataxie (gestörte Bewegungskoordination), Sehstörungen und Verhaltensänderungen.

Die Krankheit wird durch die Mutation c.471_475delinsCGCTCT im MFF-Gen verursacht, das für einen mitochondrialen Spaltfaktor kodiert.

Der Vererbungsmodus der Mutation ist autosomal rezessiv. Dies bedeutet, dass nur Personen, die das mutierte Gen von beiden Eltern erben, die Krankheit entwickeln. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben die Mutation aber an ihre Nachkommen weiter. Bei einer Paarung zwischen zwei heterozygoten Individuen werden theoretisch 25 % der Nachkommen völlig gesund sein, 50 % der Nachkommen werden Träger und 25 % der Nachkommen werden das mutierte Gen von beiden Elternteilen erben und daher von der Krankheit betroffen sein.

Der Gentest kann den Genotyp eines Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die unbeabsichtigte Vermehrung von betroffenen Welpen zu verhindern.

.

Die Zitation:

Christen, M., Gutierrez-Quintana, R., Vandenberghe, H., Kaczmarska, A., Penderis, J., José-López, R., Rupp, A., Griffiths, I.R., Jagannathan, V., Leeb, T. : Mitochondrial fission factor (MFF) frameshift variant in Bullmastiffs with mitochondrial fission encephalopathy. Anim Genet 53:814-820, 2022. Pubmed reference: 36085405