Mukopolyssaccaridose VI bei Siamkatzen

Mukopolysaccharidose Typ VI ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch eine intrazelluläre Anhäufung von Mukopolysacchariden (Dermatansulfat) gekennzeichnet ist. Die Anhäufung von Mucopolysacchariden führt zu Zell- und Organdysfunktion. Sie wird durch einen Mangel des lysosomalen Enzyms N-Acetylgalactosamin-4-Sulfatase verursacht.

Klinische Anzeichen treten erstmals im Alter von 6 bis 8 Wochen auf und umfassen Wachstumsverzögerung, Gesichtsdysmorphie (breite Wangen mit verkürzter Nase und kleinen Ohren), Skelettdeformationen, verminderte Flexibilität der Hals- und Lendenwirbelsäule und degenerative Gelenkerkrankungen. Betroffene Katzen können aufgrund einer Kompression des Rückenmarks vor dem Alter von 8 Monaten eine Parese der Hintergliedmaßen entwickeln. Die Krankheit geht auch mit einer Hornhauttrübung und einer Verdickung der Herzklappe einher.

Die Krankheit wird durch eine Missense-Mutation c.1558G>A im ARSB-Gen verursacht, das für das Enzym Arylsulfatase B kodiert.

Der Vererbungsmodus der Mutation ist autosomal rezessiv. Dies bedeutet, dass nur Personen, die das mutierte Gen von beiden Eltern erben, die Krankheit entwickeln. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben die Mutation aber an ihre Nachkommen weiter. Bei einer Paarung zwischen zwei heterozygoten Individuen werden theoretisch 25 % der Nachkommen völlig gesund sein, 50 % der Nachkommen werden Träger und 25 % der Nachkommen werden das mutierte Gen von beiden Elternteilen erben und daher von der Krankheit betroffen sein.

Der Gentest kann den Genotyp eines Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die unbeabsichtigte Vermehrung von betroffenen Individuen zu verhindern.

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Referenz:

Crawley, A.C., Yogalingam, G., Muller, V.J., Hopwood, J.J. : Two mutations within a feline mucopolysaccharidosis type VI colony cause three different clinical phenotypes Journal of Clinical Investigation 101:109-119, 1998. Pubmed reference: 9421472.