Prüfung von Hunden: NAD in Mini American Shepherds
Neuroaxonale Dystrophie (NAD) beim Miniature American Shepherd
Die neuroaxonale Dystrophie gehört zu einer Gruppe seltener, heterogener, erblicher neurodegenerativer Erkrankungen. Sie wurde bei verschiedenen Säugetierarten beschrieben, darunter Menschen, Hunde, Schafe, Rinder, Pferde und Katzen, und tritt weltweit sporadisch auf. Die Krankheit ist in erster Linie durch das Vorhandensein von Sphäroiden (geschwollene Axone) im gesamten zentralen Nervensystem gekennzeichnet.
Die klinischen Manifestationen und der Krankheitsbeginn variieren zwischen Säugetierarten und zwischen Individuen derselben Art. Bei Miniature American Shepherd handelt es sich um ein langsam fortschreitendes neurodegeneratives Syndrom. Betroffene Hunde sind in der Regel junge Erwachsene und zeigen charakteristische Gangstörungen, Schwäche der Hintergliedmaßen und Ataxie (Koordinationsverlust). Trotz dieser Behinderungen haben die Hunde eine relativ lange Lebenserwartung. Die Histopathologie zeigt das Vorhandensein der bereits erwähnten Sphäroide, neuronale Degeneration und sekundäre Gliose.
Als zugrunde liegende genetische Ursache wurde eine 1bp-Deletion (c.367delG) im RNF170-Gen identifiziert. Die Mutation führt zu einer Verschiebung des Leserasters, einer vorzeitigen Einfügung des Stoppcodons und einer Verkürzung des entstehenden Proteins.
Der Vererbungsmodus der Mutation ist autosomal rezessiv. Dies bedeutet, dass nur Personen, die das mutierte Gen von beiden Eltern erben, die Krankheit entwickeln. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben die Mutation aber an ihre Nachkommen weiter. Bei einer Paarung zwischen zwei heterozygoten Individuen werden theoretisch 25 % der Nachkommen völlig gesund sein, 50 % der Nachkommen werden Träger und 25 % der Nachkommen werden das mutierte Gen von beiden Elternteilen erben und daher von der Krankheit betroffen sein.
Der Gentest kann den Genotyp eines Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die unbeabsichtigte Vermehrung von betroffenen Welpen zu verhindern.
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Referenz:
Shawna R. Cook, Cleo Schwarz, Julien Guevar, Charles-Antoine Assenmacher et. al: RNF170 frameshift deletion in Miniature American Shepherd dogs with neuroaxonal dystrophy provides a naturally occurring model for human RNF170 phenotypic spectrum; posted 01 Feb, 2024