Testování psů: NAD u mini amerických ovčáků
Neuroaxonální dystrofie (NAD) u miniaturních amerických ovčáků
Neuroaxonální dystrofie patří do skupiny vzácných heterogenních dědičných neurodegenerativních poruch. Byla popsána u různých druhů savců, včetně lidí, psů, ovcí, dobytka, koní nebo koček a vyskytuje se sporadicky po celém světě. Onemocnění je primárně charakterizováno přítomností sféroidů (otoků axonů) v celém centrálním nervovém systému.
Klinické projevy a nástup onemocnění se liší u různých druhů savců i mezi jedinci téhož druhu. U miniaturních amerických ovčáků se jedná o pomalu progredující neurodegenerativní syndrom. Postižení psi jsou typicky mladí dospělí a vykazují charakteristickou abnormální chůzi, slabost pánevních končetin a ataxii. I přes tato postižení ale psi vykazují relativně dlouhou životnost. Histopatologicky se objevuje přítomnost zmíněných sféroidů, neuronální degenerace a sekundární glióza.
Jako základní genetická příčina byla identifikována 1bp delece (c.367delG) v genu RNF170. Mutace vede k posunu čtecího rámce, předčasnému zařazení stop-kodonu a ke zkrácení výsledného proteinu.
Mutace je děděna autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že se nemoc rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen. Přenašeči mutovaného genu jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě krytí dvou heterozygotních jedinců bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých, 50 % potomků přenašečů a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen a budou tedy postiženi tímto onemocněním.
Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených štěňat.
.
Reference:
Shawna R. Cook, Cleo Schwarz, Julien Guevar, Charles-Antoine Assenmacher et. al: RNF170 frameshift deletion in Miniature American Shepherd dogs with neuroaxonal dystrophy provides a naturally occurring model for human RNF170 phenotypic spectrum; posted 01 Feb, 2024