Neuronale Ceroid-Lipofuszinose Typ 8 (NCL8) bei Saluki

Die NCL ist eine Gruppe von heterogenen erblichen neurodegenerativen Erkrankungen, die bei verschiedenen Säugetierarten einschl. Hunden, Katzen und Menschen vorkommen. Bei einigen Tieren wurde die kausale Mutation, die zur NCL führt, noch nicht beschrieben.  In Zusammenhang mit NCL bei Tieren und Menschen wurden bisher Mutationen in sechs verschiedenen Genen CLN 1,2,3,4,5,6,8 (Daly et al. 1998, Gupta et al. 2001) beschrieben. Jede Mutation im entsprechenden Gen verursacht eine einzigartige NCL-Form.

NCL kommt bei  einigen Hunderassen vor, z.B. Border Collie, Englisch Setter, American Bulldog, Dachshund, Polnischer Tiefland-Schäferhund oder Tibet Terrier. Bei der Saluki-Rasse wurde im Zusammenhang mit NCL konkrete kausale Mutation gefunden. Es handelt sich um Insertion c.349dupT im Exon 2. Diese Mutation führt zum vorzeitigen Stoppcodon (p.Glu117) und infolgedessen zur Ansammlung von autofluoreszierenden Speicherkörpern in Neuronen in einigen Gehirnregionen und auch in der Netzhaut. Für die Neuronale Ceroid-Lipofuszinose ist die Ansammlung von Lipopigmenten (Ceroid und Lipofuszin) in Lysosomen charakteristisch.

Die Krankheit ist durch eine progressive Neurodegeneration, einschl. Desorientierung, Angst, Anfälle und Probleme mit Nahrungsaufnahme gekennzeichnet. Gewöhnlich kommt es ebenfalls zum Verlust der Sehkraft. Der Ansatz und klinischer Verlauf der Krankheit sind sehr variable und individuell. Die Neurodegeneration nimmt mit dem Alter zu und bei allen Individuen entwickeln sich psychische Abnormitäten und Krämpfe. Es können auch Änderungen im Gang und Körperhaltung  beobachtet werden – Stolpern und Steifheit der Beine.

NCL8 wird rezessiv vererbt. Betroffen sind Hunde, die zwei Kopien des mutierten Gens tragen (P/P). Hunde mit einer Kopie des mutierten Gens weisen keine klinischen Anzeichen der Krankheit, welche die Gesundheit beeinflussen, auf.  Bei Deckung von zwei heterozygoten Hunden (N/P) werden theoretisch  25 % der Nachkommen völlig gesund (N/N), 50 % werden Träger der Krankheit sein (N/P) und 25 % der Nachkommen vererben das mutierte Allel von beiden Elternteilen (P/P) und werden an NCL8 leiden.

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Zittation:

Lingaas, F., Guttersrud, O.A., Arnet, E., Espenes, A.: Neuronal ceroid lipofuscinosis in Salukis is caused by a single base pair insertion in CLN8. Anim Genet 49:52-58, 2018. Pubmed reference: 29446145. DOI: 10.1111/age.12629