Nephritis, X-linked, in Samoyeds

Nephritis ist eine entzündliche Erkrankung der Nieren. Sie äußert sich durch das Vorhandensein von Eiweiß im Urin (Proteinurie) und ein rasch fortschreitendes Nierenversagen, das tödlich ist. Die Hunde werden in der Regel nicht älter als ein Jahr.

Bei Samojeden wird die Krankheit durch eine Nonsense-Mutation im Typ-IV-Kollagen Gen verursacht, einer Schlüsselkomponente der glomerulären Basalmembranen. Insbesondere die Substitution c.3079G>T im COL4A5-Gen führt zu einer vorzeitigen Stoppcodonbildung. Betroffene Hunde haben einen deutlich reduzierten Gehalt an den Typ-IV-Kollagenketten 3, 4 und 5, was sich in einer Deformation der glomerulären Basalmembran äußert. Darüber hinaus führt die Mutation zu Deformationen der Augenlinse und einer verminderten Spannung der Basalmembran des Corti-Organs im Innenohr.

Die Mutation ist X-chromosomal. Dies bedeutet, dass das Gen auf dem X-Chromosom lokalisiert ist. Männliche Hunde haben ein X- und ein Y-Chromosom, so dass sie nur gesund (Xn/Y) oder krank (Xm/Y) sein können. Weibchen haben zwei X-Chromosomen, so dass sie entweder gesund (Xn/Xn), Träger (Xn/Xm) oder krank (Xm/Xm) sein können. Weibliche Träger zeigen keine klinischen Anzeichen, sind aber in der Lage, das mutierte Allel an ihre Nachkommen weiterzugeben. Die Zucht von Trägerweibchen wird nicht empfohlen. Der Gentest kann den Genotyp des Tieres eindeutig aufzeigen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die ungewollte Vermehrung betroffener Welpen zu verhindern.

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Referenz:

Zheng, K.Q., Thorner, P.S., Marrano, P., Baumal, R., Mcinnes, R.R.: Canine X chromosome-linked hereditary nephritis - A genetic model for human X-linked hereditary nephritis resulting from a single base mutation in the gene encoding the alpha 5 chain of collagen type IV. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 91:3989-3993, 1994. Pubmed reference: 8171024