Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency in Saluki

Das Enzym Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase ist ein wichtiger Bestandteil des Stoffwechsels des Neurotransmitters GABA (Gamma-Aminobuttersäure). Es produziert Succinat aus Succinat-Semialdehyd während des Krebszyklus. Bei betroffenen Hunden werden neurologische Störungen, einschließlich Krampfanfällen und Verhaltensänderungen, beobachtet. Sie zeigen eine Atrophie der Großhirnrinde mit Vakuolisierung, erhöhte Werte von Gamma-Hydroxybuttersäure im Blutserum, in Hirnflüssigkeit und im Gehirn sowie erhöhte Werte von Succinat-Semialdehyd im Urin, in Hirnflüssigkeit und im Gehirn.

Die Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase-Defizienz wird durch die c.866G>A-Missense-Mutation im ALDH5A1-Gen verursacht.

Der Vererbungsmodus der Mutation ist autosomal rezessiv. Dies bedeutet, dass nur Personen, die das mutierte Gen von beiden Eltern erben, die Krankheit entwickeln. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben die Mutation aber an ihre Nachkommen weiter. Bei einer Paarung zwischen zwei heterozygoten Individuen werden theoretisch 25 % der Nachkommen völlig gesund sein, 50 % der Nachkommen werden Träger und 25 % der Nachkommen werden das mutierte Gen von beiden Elternteilen erben und daher von der Krankheit betroffen sein.

Der Gentest kann den Genotyp eines Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die unbeabsichtigte Vermehrung von betroffenen Welpen zu verhindern.

.

Reference:

Vernau, K.M., Struys, E., Letko, A., Woolard, K.D., Aguilar, M., Brown, E.A., Cissell, D.D., Dickinson, P.J., Shelton, G.D., Broome, M.R., Gibson, K.M., Pearl, P.L., König, F., Van Winkle, T.J., O'Brien, D., Roos, B., Matiasek, K., Jagannathan, V., Drögemüller, C., Mansour, T.A., Brown, C.T., Bannasch, D.L. : A missense variant in ALDH5A1 associated with canine succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD) in the Saluki dog. Genes (Basel) 11:1033, 2020. Pubmed reference: 32887425