Stargardt disease

Die Stargardtscher Erkrankung ist eine erbliche degenerative Erkrankung der Netzhaut, die zu Beeinträchtigung der Sehfähigkeit bis hin zur völligen Erblindung führt. Sie ist durch Einlagerungen von Lipofuszin und Vitamin-A-Metaboliten im retinalen Pigmentepithel und eine Schwächung der Blutgefäße, die die Netzhaut versorgen, gekennzeichnet. Dies führt zu einer fortschreitenden Degeneration der Stäbchen und Zapfen. Die Symptome werden vor allem bei älteren Hunden beobachtet, die erweiterte Pupillen und abnorme Reflexe bei Blendung aufweisen. Bei betroffenen Hunden kommt es zu erheblicher Beeinträchtigung der Sehfähigkeit sowohl bei Tageslicht als auch bei Dämmerlicht.

Die Krankheit wird durch eine Funktionsverlust-Mutation im ABCA4-Gen verursacht. Es handelt sich um eine C-Insertion (c.4176insC), die zu einer Leserahmenverschiebung und zur vorzeitigen Einfügung eines Stoppcodons in Exon 28 führt (p.F1393Lfs*1395). Das ABCA4-Gen kodiert für ein Membrantransporter-Protein, welches im äußeren Segment der Stäbchen- und Zapfen-Photorezeptoren lokalisiert ist. Die Mutation führt zu einer Verkürzung dieses Proteins und zu einem Funktionsverlust.

Der Gentest kann den Genotyp des Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die ungewollte Vermehrung betroffener Welpen zu verhindern.

Diese Krankheit nur bei  Homozygoten, Hunden mit beiden mutierten Allelen „P/P" und keinem normalen Allel erscheint. Der mutierte Homozygot vererbte ein mutiertes Allel von beiden Elternteilen. Die Träger des mutierten Allels (N/P) sind klinisch gesund, aber übertragen diese Krankheit auf seine Nachkömmlinge. Im Falle, daß zwei heterozygote Tiere („N/P"-Träger) gedeckt werden, 25 % der Nachkommen werden gesund sein (N/N), 50 % der Nachkommen werden Träger sein (N/P)  und 25 % vererben von beiden Eltern mutiertes Allel und werden mit STGD betroffen (P/P).

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Referenz:

Mäkeläinen, S., Gòdia, M., Hellsand, M., Viluma, A., Hahn, D., Makdoumi, K., Zeiss, C.J., Mellersh, C., Ricketts, S.L., Narfström, K., Hallböök, F., Ekesten, B., Andersson, G., Bergström, T.F. : An ABCA4 loss-of-function mutation causes a canine form of Stargardt disease. PLoS Genet 15:e1007873, 2019. Pubmed reference: 30889179. DOI: 10.1371/journal.pgen.1007873.