Прогрессирующая атрофия сетчатки (PRA cord1)

Описание:

Прогрессирующая атрофия сетчатки (Progressive Retinal Atrophy, PRA) – общее название группы заболеваний сетчатки глаза, вызывающих поражение фоторецепторных клеток  (палочек и колбочек) вплоть до их гибели.

Данный тип прогрессирующей атрофии сетчатки характеризуется колбочко-палочковой дистрофией (cone-rod dystrophies, отсюда происходит название заболевания - cord1).

Первые признаки заболевания, которые можно зафиксировать офтальмологически, проявляются в возрасте около шести месяцев. ДНК-тест позволяет выявить PRA cord1 с первых дней жизни.

Наследственность:

Cord1-PRA считается аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Особи, у которых анализ показал N/N (негативный/негативный) данную мутацию не имеют. Особи с результатом N/P (негативный/позитивный) являются переносчиками мутации. Однако и у особей с двумя мутированными аллелями (P/P, позитивный/позитивный) заболевание проявляется не всегда. Точный механизм возникновения заболевания Cord1 до сих пор не известен; нельзя исключить влияние прочих мутаций или модификаций на уровне транскрипции.

Тестируемая мутация: вставка (g. 8228_8229 insA29GGAAGCAACAGGATG) в экзоне 2 гене RPGRIP1

Образец: кровь в EDTA (1,0 мл) или мазок из ротовой полости. Подробная информация об отборе образцов приведена здесь

Литература:

Mellersh CS, Boursnell ME, Pettitt L, Ryder EJ, Holmes NG, Grafham D, Forman OP, Sampson J, Barnett KC, Blanton S, Binns MM, Vaudin M. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds as a homologue of human Leber congenital amaurosis. Genomics. 2006;88:293-301.

J.W. Kijas, et al., Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies, Mol. Vision 10 (2004) 223-232.

Wiik AC, Wade C, Biagi T, Ropstad EO, Bjerkas E, Lindblad-Toh K, Lingaas F. A deletion in nephronophthisis 4 (NPHP4) is associated with recessive cone-rod dystrophy in standard wire-haired dachshund. Genome Res. 2008;18:1415-21.
C. Turney, et al. (2007) Pathological and electrophysiological features of a canine cone-rod dystrophy in the miniature longhaired dachshund. Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 2007;48:4240-4249.

Ropstad, E.O., Bjerkas, E., and Narfstrom, K. 2007a. Electroretinographic findings in the Standard Wire Haired Dachshund with inherited early onset cone-rod dystrophy. Doc. Ophthalmol. 114: 27-36.

Ropstad, E.O., Bjerkas, E., and Narfstrom, K. 2007b. Clinical findings in early onset cone-rod dystrophy in the Standard Wire-haired Dachshund. Vet. Ophthalmol. 10: 69-75.

Keiko Miyadera, Ian Brierley, Jesu´s Aguirre-Hernández, Cathryn S. Mellersh, David R. Sargan: Multiple Mechanisms Contribute to Leakiness of a
Frameshift Mutation in Canine Cone-Rod Dystrophy; PLOS ONE, December 2012, Volume 7, Issue 12, e51598