Mucopolysaccharidosis VII in Brazilian Terriers

Mukopolysaccharidose VII ist eine lysosomale Speicherkrankheit, bei der sich Mukopolysaccharide (Glykosaminoglykane - Dermatan, Heparan und Chondroitinsulfat) in den Lysosomen ansammeln. Die Anhäufung ist das Ergebnis eines Mangels an dem lysosomalen Enzym saure Hydrolase -Glucuronidase. Zu den klinischen Anzeichen gehören Gesichtsdysmorphien (bereits bei Welpen im Alter von 4 Wochen sind eine Verkürzung und Verbreiterung der Schnauze und tief angesetzte Ohren zu beobachten), diffuse Hornhauttrübungen, das Vorhandensein von Glykosaminoglykanen im Urin, Knochenläsionen, mangelndes Körperwachstum im Verhältnis zum Kopf, spätere Gelenkprobleme und sogar Unfähigkeit zu stehen. Außerdem können verschiedene Herzanomalien auftreten. Betroffene Hunde haben eine sehr niedrige -Glucuronidase-Aktivität, während Träger eine 40-60%ige Aktivität dieses Enzyms im Vergleich zu normalen gesunden Hunden aufweisen.

Die Ursache der Krankheit bei brasilianischen Terriern ist eine Missense-Mutation c.866C>T in dem GUSB-Gen, das das lysosomale Enzym saure Hydrolase -Glucuronidase kodiert.

Der Vererbungsmodus der Mutation ist autosomal rezessiv. Dies bedeutet, dass nur Personen, die das mutierte Gen von beiden Eltern erben, die Krankheit entwickeln. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben die Mutation aber an ihre Nachkommen weiter. Bei einer Paarung zwischen zwei heterozygoten Individuen werden theoretisch 25 % der Nachkommen völlig gesund sein, 50 % der Nachkommen werden Träger und 25 % der Nachkommen werden das mutierte Gen von beiden Elternteilen erben und daher von der Krankheit betroffen sein.

Der Gentest kann den Genotyp eines Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die unbeabsichtigte Vermehrung von betroffenen Welpen zu verhindern.

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Referenz:

Hytönen, M.K., Arumilli, M., Lappalainen, A.K., Kallio, H., Snellman, M., Sainio, K., Lohi, H.: A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One 7:e40281, 2012. Pubmed reference: 22815736.