NCL1 bei Dachshunds

Die NCL ist eine Gruppe von heterogenen erblichen neurodegenerativen Erkrankungen, die bei verschiedenen Säugetierarten, einschl. Hunden, Katzen und Menschen vorkommen.  Bei einigen Tieren wurde die kausale Mutation, die zur NCL führt, noch nicht gefunden und beschrieben. Im Zusammenhang mit NCL bei Tieren und Menschen wurden bisher Mutationen in sechs unterschiedlichen Genen  CLN 1,2,3,4,5,6 und 8 (Daly et al. 1998, Gupta et al. 2001) beschrieben. Jede Mutation im entsprechenden Gen verursacht einzigartige Form von NCL. Die NCL kommt bei einigen Hunderassen, wie z.B. beim Border Collie, Englischen Setter, Amerikanischen Bulldogge, Dachshund, Polnischen Tiefland-Schäferhund oder Tibet Terrier vor. Auf die Rasse der Dachshunds bezieht sich die NCL Typ 1.

Die NCL-Erkrankung  ist durch übermäßige Einlagerung von fettigen Abfallstoffen (Ceroid und Lipofuszin) in Nervenzellen charakterisiert. Durch die Anwesenheit der großen Menge von Lipofuszin und des dadurch steigenden Drucks werden die Nervenzellen in der Hirnrinde, im Kleinhirn und die Netzhautzellen beschädigt und zerstört.

Die Symptome dieser Krankheit scheinen selbst innerhalb einer einzigen Rasse sehr unterschiedlich zu sein. Betroffene Hunde zeigen in der Regel mindestens vier der folgenden progressiven neurologischen klinischen Anzeichen: Sehverlust, Verhaltensänderungen, Kleinhirnataxie, Zittern, Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Funktionen, Schlafstörungen und Krampfanfälle. Zu NCL gehören neurologische Symptome wie Desorientierung, Angst und Aggression, Krampfanfälle und Essstörungen. Ein plötzlicher Verlust des Sehvermögens ist häufig. Der Ausbruch und der klinische Verlauf der Krankheit sind sehr unterschiedlich und individuell. Die Neurodegeneration nimmt mit dem Alter zu, und alle betroffenen Individuen entwickeln psychiatrische Auffälligkeiten und Krampfanfälle. Auch Veränderungen des Gangs und der Körperhaltung können beobachtet werden - stolpernder Gang, Beinsteifigkeit. Da NCL nicht heilbar ist, führt es zum vorzeitigen Tod der betroffenen Individuen.

Die Ursache von NCL1 beim Dackel ist die Mutation c.736_737insC im Gen für das Enzym PPT1 (Palmitoylprotein-Thioesterase), das eine Schlüsselrolle beim vesikulären Transport, der Signalübertragung und der Aufrechterhaltung der Zellarchitektur spielt. Die Symptome dieser Art von NCL beginnen bereits im Alter von neun Monaten und umfassen Verhaltensänderungen, Nervosität, Desorientierung, Ataxie, Schwäche, Kyphose, Steifheit beim Gehen, unkontrollierbare rhythmische Kopfbewegungen und Sehstörungen.

Der Vererbungsmodus der Mutation ist autosomal rezessiv. Dies bedeutet, dass nur Personen, die das mutierte Gen von beiden Eltern erben, die Krankheit entwickeln. Träger des mutierten Gens sind klinisch gesund, geben die Mutation aber an ihre Nachkommen weiter. Bei einer Paarung zwischen zwei heterozygoten Individuen werden theoretisch 25 % der Nachkommen völlig gesund sein, 50 % der Nachkommen werden Träger und 25 % der Nachkommen werden das mutierte Gen von beiden Elternteilen erben und daher von der Krankheit betroffen sein.

Der Gentest kann den Genotyp eines Tieres eindeutig bestimmen und ist ein nützliches Hilfsmittel für Züchter, um die unbeabsichtigte Vermehrung von betroffenen Welpen zu verhindern.

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Referenz:

Sanders, DN., Farias, FH., Johnson, GS., Chiang, V., Cook, JR., O'Brien, DP., Hofmann, SL., Lu, JY., Katz, ML.: A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab 100:349-56, 2010. Pubmed reference: 20494602