Zerebellarer Ataxie (CA1) bei Belgischen Schäferhunden

Es gibt mehrere genetisch unterschiedliche Formen der zerebellären Ataxie bei Belgischen Schäferhunden. Hier beschreiben wir CA1, eine Krankheit, die durch eine Deletion im Exon 35 des RALGAPA1-Gens verursacht wird. Die c.6080-2893_6944+1003del-Mutation führt zu einer vorzeitigen Einfügung des Stoppcodons in das Transkript und zu einer Verkürzung des resultierenden Proteins um etwa 23 %.

Klinische Symptome, vor allem unkoordinierte Bewegungen und Intentionstremor, treten in den ersten Lebenswochen auf, stabilisieren sich im Alter von 6-11 Wochen, bleiben aber bis ins Erwachsenenalter bestehen.

Die CA1 ist eine rezessiv vererbte Krankheit. Die Krankheit entwickelt sich bei Hunden, die das mutierte Gen von beiden Eltern vererbt haben. Diese Hunde werden als P/P (positiv/positiv) gekennzeichnet. Die Träger des mutierten Gens, gekennzeichnet als N/P (negativ/positiv), haben das mutierte Gen nur von einem Elternteil vererbt und sind ohne klinische Anzeichen, sie tragen jedoch diese Krankheit an ihre Nachkommen über. Bei Verpaarung zwei Heterozygozen (N/P) wird theoretisch 25% der Nachkommen gesund, 50% der Nachkommen werden Träger und 25% der Nachkommen vererbt das  mutierte Gen von beiden Eltern und werden also von der CA1 betroffen. Durch Verpaarung eines gesunden Hundes (N/N) und eines Trägers dieser Mutation (N/P) werden theoretisch in dem Wurf zu 50% Träger und zu 50% gesunde Welpen sein. Wenn ein Träger (N/P) und ein betroffener Hund (P/P) verpaart werden, so würden theoretisch 50% betroffene Hunde und 50% Träger geboren.

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Referenz:

Christen M, Zdora I, Leschnik M, Jagannathan V, Puff C, Hünerfauth E, Volk HA, Baumgärtner W, Koch TC, Schäfer W, et al. RALGAPA1 Deletion in Belgian Shepherd Dogs with Cerebellar Ataxia. Genes. 2023; 14(8):1520. https://doi.org/10.3390/genes14081520