Syndrom androgenní insenzitivity (AIS)

Syndrom androgenní insenzitivity (AIS) je dědičné X-vázané recesivní onemocnění. U
postižených jedinců dochází k nesprávnému vývoji samčích pohlavních orgánů. Normální karyotyp klisen je 64, XX a hřebců 64, XY. Genetická informace, kterou gonozomální chromozomy nesou, řídí následný správný vývoj pohlavních znaků. Vytvoření varlat a následná produkce testosteronu vedou k maskulinizaci zevního genitálu. K tomu, aby maskulinizace proběhla, je zapotřebí aktivního přispění androgenů (mužské hormony). V případě, že androgeny nemohou správně plnit svou funkci – buď zcela chybí nebo na ně tkáně nereagují, začnou se postupně zevní genitálie diferencovat jako samičí. Tento fyziologický jev se označuje jako mužský pseudohermafroditismus. Klisny mohou mít tělo většího rámce, s vyšší mírou osvalenosti a mohutným krkem. Chováním připomínají hřebce. Častá je výrazná vokalizace v přítomnosti říjících klisen, agresivita vůči ostatním koním a nepřítomnost říje. Vnější pohlavní orgány vypadají na první pohled jako samičí, pochva je zkrácená, děložní čípek není patrný a děloha chybí. Při ultrazvukovém vyšetření břicha mohou být vidět 2 varlata v blízkosti běžné pozice vaječníků. Přítomnost varlat vysvětluje normální až zvýšené hodnoty testosteronu.

U teplokrevníků (Warmblood) byla nalezena 25 bp delece v exonu 2 genu AR
(g.52808634_52808658del). Jedná se o třetí nalezenou mutaci spojenou s diagnózou AIS u koní, tudíž se značí jako AR3. Delece vytváří posun čtecího rámce a mění složení aminokyselin. Předpokládá se, že posun vede k syntéze nefunkčního a zkráceného AR proteinu a způsobuje následné negativní změny ve vývoji samčích pohlavních orgánů.

Výsledné genotypy:

• X/X – zdravá klisna, nenese mutaci v genu AR a nepřenáší ji na své potomky
• X/Y – zdravý hřebec, není postižen onemocněním AIS
• X(AR3)/X – heterozygotní klisna, nemá příznaky, ale přenáší mutaci na své potomky s pravděpodobností 50 %
• X(AR3)/Y – postižený hřebec/klisna, vnější pohlavní orgány vypadají jako samičí, genotyp odpovídá samčímu, mutaci dále nepřenáší – je neplodný

.
Howden, Krista J. "Androgen insensitivity syndrome in a thoroughbred mare (64, XY—testicular feminization)." The Canadian Veterinary Journal 45.6 (2004): 501.

Welsford GE, Munk R, Villagómez DA, Hyttel P, King WA, Revay T. Androgen Insensitivity Syndrome in a Family of Warmblood Horses Caused by a 25-bp Deletion of the DNA-Binding Domain of the Androgen Receptor Gene. Sex Dev. 2017;11(1):40-45. doi: 10.1159/000455114. Epub 2017 Feb 14. PMID: 28192783.