Vrozená erytropoetická porfyrie (CEP)

Vrozená erytropoetická porfyrie je vzácné dědičné onemocnění, které se vyskytuje u koček, skotu, prasat, ovcí a lidí. Projevuje se erytrodoncií, tj. hnědým zbarvením zubů, které růžově fluoreskují pod UV zářením, a červenohnědou močí.

Porfyriny jsou organické sloučeniny, které v kombinaci s železem tvoří hem. Hem je součástí mnoha sloučenin (včetně hemoglobinu, tj. molekula přenášející kyslík v krvi), které hrají zásadní roli v biologických systémech. Syntéza hemu je složitý několikakrokový proces katalyzovaný řadou enzymů. V důsledku nedostatku enzymu uroporfyrinogen III syntázy dochází k hromadění meziproduktů – porfyrinů v zubech, kostech, kůži a jsou vylučovány močí a stolicí. U některých zvířat se rozvíjí fotosenzitivita (citlivost na slunce) a hemolytická anemie v důsledku nedostatku cirkulujících červených krvinek.

U koček je onemocnění způsobeno synergickou interakcí dvou missense mutací c.[140C>T;331G>A] v genu UROS, který kóduje enzym uroporfyrinogen III syntázu.

Mutace je děděna autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že se nemoc rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen. Přenašeči mutovaného genu jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě spojení dvou heterozygotních jedinců bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých, 50 % potomků přenašečů a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen a budou tedy postiženi tímto onemocněním.

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených jedinců.

.

Reference:

Clavero, S., Bishop, DF., Giger, U., Haskins, ME., Desnick, RJ. : Feline congenital erythropoietic porphyria: Two homozygous UROS missense mutations cause the enzyme deficiency and porphyrin accumulation. Mol Med 16:381-388, 2010. Pubmed reference: 20485863