Cerebelární abiotrofie (CA)

Cerebelární abiotrofie je dědičné neurodegeneratovní onemocnění. Progresivní neurodegenerace Purkyňových buněk v mozečku vede k postupnému zániku nervových buněk (neuronů). Zbývající Purkyňovy buňky jsou malé a vykazují značné morfologické abnormality. Onemocnění bylo popsáno zejména u Arabských koní. V nízké frekvenci se vyskytuje i u plemen Dánský sportovní kůň, Baškirský kůň, Trakénský kůň a Welsh pony. Prvotní příznaky se projevují již okolo šestého týdné až čtvrtého měsíce života. U postiženého zvířete lze pozorovat ataxii, záměrné třesení hlavou, sníženou nebo úplně chybějící rekci na případné nebezpečí, širší postoj těla, poruchu koordinace pohybů, poruchu vnímání polohy a celkového pohybu těla. Postižení koně se velmi snadno lekají. Může u nich dojít i k případnému pádu a následnému těžkopádnému vstávání. Onemocnění se vyznačuje variabilní expresí. Míra projevu a závažnosti příznaků se mezi jedinci může lišit. Někteří postižení koně vykazují menší míru projevu příznaků, jiní je naopak mohou mít velmi závažné. Onemocnění není smrtelné, kůň může i s handicapem dále žít a fungovat. Bohužel je však svým hyperreaktivním, senzitivním a nepředvídatelným chováním značně nebezpečný pro své okolí.

Za onemocněním stojí substituční mutace g.13122415C>T nalezená ve 4 exonu genu TOE1. V blízkosti tohoto genu se nachází gen MUTYH na který má mutace regulační vliv. Exprese gene MUTYH je silná obzvláště v oblasti mozečku a v Purkyňových buňkách. Snížená exprese vede ke snížení ochrany před oxidativním poškozením DNA.

Cerebelární abiotrofie (CA) je autozomálně recesivní dědičné onemocnění. Nemoc se tedy projeví u jedinců, kteří získají mutovaný gen od obou svých rodičů. Tito jedinci jsou označování P/P (pozitivní/pozitivní). Přenašeči mutovaného genu, označovaní N/P (negativní/pozitivní), mají mutovaný gen pouze od jednoho z rodičů a jsou bez klinických příznaků. Přenášejí ovšem nemoc na své potomky. Při krytí dvou heterozygotů (N/P) tedy bude teoreticky 25 % potomků zdravých, 50 % potomků budou přenašeči a 25 % zdědí oba geny od svých rodičů mutované a budou postiženi CA. Křížením zdravého jedince (N/N) a přenašeče (N/P) teoreticky vznikne 50 % přenašečů a 50 % zdravých jedinců. Pokud bychom kryli přenašeče (N/P) a postiženého jedince (P/P), tak by teoreticky vzniklo 50 % postižených jedinců a 50 % přenašečů.

Brault, Leah S., Thomas R. Famula, and M. Cecilia T. Penedo. "Inheritance of cerebellar abiotrophy in Arabians." American journal of veterinary research 72.7 (2011): 940-944.

Brault, Leah S., et al. "Mapping of equine cerebellar abiotrophy to ECA2 and identification of a potential causative mutation affecting expression of MUTYH." Genomics 97.2 (2011): 121-129.

Brault, L. S., and M. C. T. Penedo. "The frequency of the equine cerebellar abiotrophy mutation in non‐Arabian horse breeds." Equine veterinary journal 43.6 (2011): 727-731.

Primo, A. L. M., et al. "Cerebellar abiotrophy in a quarter horse foal." Journal of Equine Veterinary Science 147 (2025): 105386.