Wilsonova choroba - porucha metabolismu mědi

Wilsonova choroba je genetická porucha metabolismu mědi, při níž dochází ke kumulaci mědi v orgánech, především v játrech a mozku, a vede ke vzniku žloutenky, cirhózy a mentální retardace. Je způsobena deficitem ceruloplasminu, enzymu transportujícího měď. Důležitou roli v hospodaření s mědí hrají dva geny, jejichž účinek by měl být v rovnováze – ATP7A pro absorpci a ATP7B pro vylučování. V případě mutace v jednom z těchto genů dojde k narušení rovnováhy, které vede k nástupu často smrtelného onemocnění spojeného buď s nedostatkem mědi (Menkesova choroba) nebo s její akumulací v těle (Wilsonova choroba).

Mutace způsobující Wilsonovu chorobu byla identifikována u labradorského retrívra. Jedná se o missense mutaci c.4151G>A v genu ATP7B. Zdá se ale, že tatáž mutace je běžnou variantou a segreguje u mnoha plemen psů, včetně těch, u kterých dosud nebyla hlášena žádná zvýšená prevalence. Např. u bedlingtonského teriéra nebo kavalír King Charles španěla hraje tato varianta roli v toxikóze mědi a přispívá k její akumulaci v játrech, nejedná se však o ojediněle kauzativní mutaci. Souvislost zmíněné mutace se zvýšenými hladinami mědi v játrech a rozvojem hepatitidy byla identifikována i u dobrmanů a černých ruských teriérů.

Mutace je děděna autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že se nemoc rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen. Přenašeči mutovaného genu jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě krytí dvou heterozygotních jedinců bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých, 50 % potomků přenašečů a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen a budou tedy postiženi tímto onemocněním.

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených štěňat.

.

Reference:

Fieten, H., Gill, Y., Martin, A.J., Concilli, M., Dirksen, K., van Steenbeek, F.G., Spee, B., van den Ingh, T.S., Martens, E.C., Festa, P., Chesi, G., van de Sluis, B., Houwen, R.H., Watson, A.L., Aulchenko, Y.S., Hodgkinson, V.L., Zhu, S., Petris, M.J., Polishchuk, R.S., Leegwater, P.A., Rothuizen, J. : The Menkes and Wilson disease genes counteract in copper toxicosis in Labrador retrievers: a new canine model for copper-metabolism disorders. Dis Model Mech 9:25-38, 2016. Pubmed reference: 26747866