Deficit dihydropyrimidinázy

Dihydropyrimidináza je jedním z enzymů dráhy degradace pyrimidinu a její nedostatek je odpovědný za vzácný vrozený metabolický syndrom charakterizovaný dihydropyrimidinurií. V moči je přítomno velké množství dihydrouracilu a dihydrothyminu. Onemocnění seprojevuje podvýživou, depresí, zvracením a zvýšenou koncentrací amoniaku v krvi.

Příčinou onemocnění je missense mutace c.1303G>A v genu DPYS, kódujícím enzymdihydropyrimidinázu.

Mutace je děděna autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že se nemoc rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen (postižení homozygoti). Přenašeči mutovaného genu (heterozygoti) jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě spojení dvou heterozygotních jedinců bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých, 50 % potomků přenašečů a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen a budou tedy postiženi tímto onemocněním.

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených jedinců.

.

Reference:

Chang, H.S., Shibata, T., Arai, S., Zhang, C., Yabuki, A., Mitani, S., Higo, T., Sunagawa, K., Mizukami, K., Yamato, O. : Dihydropyrimidinase deficiency: the first feline case of dihydropyrimidinuria with clinical and molecular findings. JIMD Rep 6:21-6, 2012. Pubmed reference: 23430934.