Hypomyelinizační polyneuropatie (HPN) u zlatých retrívrů

Hypomyelinizační polyneuropatie (HPN) je geneticky podmíněné onemocnění ovlivňující periferní nervový systém. U postižených jedinců dochází k narušení tvorby myelinu. Klinické příznaky zahrnují svalovou slabost, potíže s chůzí a koordinací pohybů, třes nebo ztrátu reflexů. Onemocnění se může objevit již v mladém věku a postupně zhoršovat kvalitu života psa.

U zlatých retrívrů je onemocnění HPN způsobeno nonsense mutací c.1924C>T v genu SH3TC2, který hraje důležitou roli při správné funkci Schwannových buněk a myelinizaci nervových vláken, mutací c.1479+1G>A v genu MTMR2, který hraje mimo jiné roli v udržování integrity myelinu a missense mutací c.434T>C v genu MPZ, který kóduje jeden z myelinových proteinů.

1. Způsob dědičnosti mutací c.1924C>T v genu SH3TC2 a c.1479+1G>A v genu MTMR2 je pravděpodobně autozomálně recesivní. To znamená, že se nemoc rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen (P/P). Přenašeči mutovaného genu (N/P) jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě krytí dvou heterozygotních jedinců (N/P) bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých (N/N), 50 % potomků přenašečů (N/P) a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen (P/P) a budou tedy postiženi tímto onemocněním.

2. Dědičnost mutace c.434T>C v genu MPZ je pravděpodobně autosomálně dominantní. To znamená, že k projevení příznaků onemocnění stačí jedna kopie mutovaného genu zděděná od jednoho z rodičů. Onemocněním jsou postiženi jedinci s genotypem N/P a P/P. Pouze jedinec s genotypem N/N je diagnostikován jako zdravý. V případě krytí dvou heterozygotních jedinců (N/P) bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých (N/N). 50 % potomků zdědí jednu kopii mutovaného genu, 25 % dvě kopie mutovaného genu (P/P) a budou postiženi tímto onemocněním.

.

Reference:

Cook, S., Hooser, B.N., Williams, D.C., Kortz, G., Aleman, M., Minor, K., Koziol, J., Friedenberg, S.G., Cullen, J.N., Shelton, G.D., Ekenstedt, K.J. : Canine models of Charcot-Marie-Tooth: MTMR2, MPZ, and SH3TC2 variants in golden retrievers with congenital hypomyelinating polyneuropathy. Neuromuscul Disord 33:677-691, 2023. Pubmed reference: 37400349