Lysozomální střádavé onemocnění u dalmatina

Lysozomální střádavé onemocnění má charakter neurodegenerativního onemocnění. Vykazuje podobnosti s neurální ceroidní lipofuscinózou, avšak představuje samostatnou jednotku s odlišnými patologickými znaky. Onemocnění je charakterizováno akumulací autofluorescenčních inkluzí v lysozomech v mozkové kůře, mozečku, optickém nervu a srdečním svalu.

Klinické projevy jsou progresivní a týkají se především centrálního nervového systému. U dalmatinů se první neurologické příznaky objevují přibližně kolem 18 měsíců věku a postupně se zhoršují. Patří mezi ně úzkost, neklid, chození v kruzích, hypersenzitivita, kognitivní úpadek, poruchy spánku, ztráta koordinace, inkontinence moči a trusu a poruchy zraku.

Příčinou onemocnění u dalmatinů je mutace c.1107del v genu CNP. Mutace vede k narušení integrity myelinu a k hromadění autofluorescenčního materiálu v lysozomech.

Dědičnost je popisována jako autozomálně neúplně dominantní s variabilní expresivitou. Heterozygotní jedinci, kteří zdědili mutaci pouze po jednom z rodičů, mohou mít mírnější, později nastupující nebo variabilní klinické příznaky. Oproti tomu homozygoti, kteří zdědili mutaci od obou rodičů, obvykle vykazují těžší nebo časněji se rozvíjející formu onemocnění. Projevy nemoci tedy závisí na genotypu i individuální expresivitě a penetranci mutace.

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených štěňat.

.

Reference:

Bullock, G., Johnson, G.S., Mhlanga-Mutangadura, T., Petesch, S.C., Thompson, S., Goebbels, S., Katz, M.L. : Lysosomal storage disease associated with a CNP sequence variant in Dalmatian dogs. Gene 830:146513, 2022. Pubmed reference: 35447247