Lysozomální střádavé onemocnění u výmarského ohaře

Lysozomální střádavé onemocnění má charakter neurodegenerativního onemocnění. Vykazuje podobnosti s neurální ceroidní lipofuscinózou, avšak představuje samostatnou jednotku s odlišnými patologickými znaky. Onemocnění je charakterizováno akumulací autofluorescenčních inkluzí v lysozomech v mozkové kůře, mozečku, optickém nervu a srdečním svalu.

Klinické projevy jsou progresivní a týkají se především centrálního nervového systému. U výmarského ohaře jsou první klinické příznaky pozorovány přibližně od pěti let věku a zahrnují fekální inkontinenci, letargii, paraparézu, ataxii pánevních končetin s poruchou propriocepce, pády, kognitivní poruchy, nekoordinované pohyby, snížený zájem o potravu, změny držení těla a epizody tranzu podobného chování. Onemocnění způsobuje generalizovanou atrofii mozku s postižením bílé hmoty, vede k těžkému neurologickému postižení a nutnosti eutanazie.

Příčinou onemocnění u výmarského ohaře je mutace c.125C>T v genu CNP. Mutace vede k narušení integrity myelinu a k hromadění autofluorescenčního materiálu v lysozomech.

Dědičnost je popisována jako autozomálně neúplně dominantní s variabilní expresivitou. Heterozygotní jedinci, kteří zdědili mutaci pouze po jednom z rodičů, mohou mít mírnější, později nastupující nebo variabilní klinické příznaky. Oproti tomu homozygoti, kteří zdědili mutaci od obou rodičů, obvykle vykazují těžší nebo časněji se rozvíjející formu onemocnění. Projevy nemoci tedy závisí na genotypu i individuální expresivitě a penetranci mutace.

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených štěňat.

.

Reference:

Keller, S.H., Johnson, G.S., Bullock, G., Mhlanga-Mutangadura, T., Schwartz, M., Pattridge, S.G., Guo, J., Kortz, G.D., Katz, M.L. : Homozygous CNP mutation and neurodegeneration in Weimaraners: Myelin abnormalities and accumulation of lipofuscin-like inclusions. Genes (Basel) 15:246, 2024. Pubmed reference: 38397235