Mukopolysacharidóza VI u německé dogy

Mukopolysacharidóza VI je lysozomální střádavé onemocnění, při kterém dochází k hromadění mukopolysacharidů (glykosaminoglykanů – dermatanu, heparanu a chondroitin sulfátu) v lysozomech. Hromadění mukopolysacharidů má za následek buněčnou a orgánovou dysfunkci. Je důsledkem nedostatku lysozomálního enzymu N-acetylgalaktosamin 4-sulfatázy (arylsulfatázy B). Klinické příznaky zahrnují zpomalení růstu, obličejovou dysmorfii, kosterní deformace, zákal rohovky a zesílení zvukových fenoménů při dýchání.

U německé dogy je toto onemocnění způsobeno nonsense mutací c.295C>T v genu ARSB, který kóduje enzym arylsulfatázu B. Mutace vede k předčasnému zavedení stop kodonu a zastavení syntézy enzymu.

Mutace je děděna autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že se nemoc rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen. Přenašeči mutovaného genu jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě krytí dvou heterozygotních jedinců bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých, 50 % potomků přenašečů a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen a budou tedy postiženi tímto onemocněním.

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených štěňat.

.

Reference:

Wang, P., Margolis, C., Lin, G., Buza, E.L., Quick, S., Raj, K., Han, R., Giger, U. : Mucopolysaccharidosis Type VI in a Great Dane Caused by a Nonsense Mutation in the ARSB Gene. Vet Pathol 55:286-293, 2018. Pubmed reference: 29157190