Niemannova-Pickova choroba typu C1 u krátkosrsté kočky domácí

Niemannova-Pickova choroba typu C1 je lysozomální střádavé onemocnění charakterizované narušeným transportem a metabolismem neesterifikovaného cholesterolu a sfingomyelinu.Hromadění těchto látek v lysozomech a endozomech způsobuje progresivní neurologickoudys funkci. Klinické projevy, jako např. třes hlavy nebo celého těla a špatná koordinace pohybů (dysmetrie, ataxie), jsou patrné již ve věku 8 – 12 týdnů. Mezi další příznaky patří nízká porodní hmotnost, hepatosplenomegalie (tj. zvětšení jater a sleziny) a předčasná smrt, typicky kolem 8. – 10. měsíce věku.

Onemocnění mohou způsobit dvě různé mutace v genu NPC1, kódujícím nitrobuněčný cholesterolový transportér. Jedná se o missense mutace c.2864G>C nebo c.1322A>C. Obě mutace jsou děděny autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že se nemoc rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen (postižení homozygoti). Přenašeči mutovaného genu (heterozygoti) jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě spojení dvou heterozygotních jedinců bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých, 50 % potomků přenašečů a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen a budou tedy postiženi tímto onemocněním.

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených jedinců.

.

Reference:

Somers, KL., Royals, MA., Carstea, ED., Rafi, MA., Wenger, DA., Thrall, MA. : Mutation analysis of feline Niemann-Pick C1 disease. Mol Genet Metab 79:99-103, 2003. Pubmed reference: 12809639.

Mauler, D.A., Gandolfi, B., Reinero, C.R., O'Brien, D.P., Spooner, J.L., Lyons, L.A. : Precision medicine in cats: Novel Niemann-Pick type C1 diagnosed by whole-genome sequencing. J Vet Intern Med 31:539-544, 2017. Pubmed reference: 28233346.