Oční skvamocelulární karcinom (SCC)

Oční skvamocelulární karcinom (SCC) patří k nejčastějším typům nádorů u koní. Po sarkoidu je u nich druhým nejběžněji diagnostikovaným nádorem. SCC nejčastěji vzniká v oblasti limbusu (přechodová vrstva mezi rohovkou a bělmem) a má tendenci se axiálně šířit směrem do rohovky. Postupně zapříčiňuje jak poškození zraku, tak následně i poškození oka. Kromě rohovky a limbusu bývá SCC poměrně často lokalizován na horním a dolním víčku, případně i na třetím víčku (mžurce). Oční nádor bývá invazivní v oční oblasti a vykazuje zvýšenou míru recidivy. Ke vzniku nádoru mohou kromě genetického pozadí vést i faktory vnějšího prostředí – například UV záření, které přímo působí na supresorový gen p53, významný pro svou tumor supresorovou funkci (změna exprese genu vede k odstartování nekontrolovaného množení buněk), dále pak viry (zejména papillomavirus typu 2; EcPV2), typ pigmentu a hormonální změny (kastrovaní koně jsou více náchylní k SCC). U několika plemen koní se setkáváme obzvlášť s vysokým výskytem sarkomu v oblasti limbusu, což naznačuje možnou predispozici ke vzniku SCC.

Mezi plemena s nejčetnějším výskytem SCC se řadí Appaloosa a American Paint Horse. Skvrnité bílé plochy srsti, které tito koně mají, jsou často nedostatečně chráněné a znevýhodněné nedostatkem fotoprotektivního pigmentu (pigment chránící před hromaděním mutací způsobených UV zářením). Podobně je na tom i oblast spojivky a oka. Několik studií označuje jako rizikové zbarvení chestnut (ryzák – genotyp e/e – bez produkce eumelaninu, vyšší fotosenzitivita) a šedé depigmentační zbarvení (charakteristické postupnou ztrátou pigmentu). Dalším plemenem s poměrně vysokým počtem diagnostikovaných SCC je plemeno Hafling. Nízký věk nálezu SCC a vysoká prevalence onemocnění indikuje pravděpodobnost predispozice. Důvodem vysoké incidence může být rizikové zbarvení chestnut, které je pro plemeno typické.

Za vznikem SCC stojí mutace v genu DDB2 (g.11726667C>T). Hlavní funkcí genu je oprava poškození DNA po vystavení UV záření. Kromě již zmíněných plemen Appaloosa, American Pain Horse a Hafling se SCC vyskytuje ještě u plemen: Belgický chladnokrevník, Connemarský pony, Norik, Percheron, Rocky Mountain Horse a Velšský pony.

Oční skvamocelulární karcinom je autozomálně recesivním dědičným onemocněním. Nemoc se tedy projeví u jedinců, kteří získají mutovaný gen od obou svých rodičů. Tito jedinci jsou označování P/P (pozitivní/pozitivní). Přenašeči mutovaného genu, označovaní N/P (negativní/pozitivní), mají mutovaný gen pouze od jednoho z rodičů a jsou bez klinických příznaků. Přenášejí ovšem nemoc na své potomky. Při krytí dvou heterozygotů (N/P) tedy bude teoreticky 25 % potomků zdravých, 50 % potomků budou přenašeči a 25 % zdědí oba geny od svých rodičů mutované a budou postiženi CA. Křížením zdravého jedince (N/N) a přenašeče (N/P) teoreticky vznikne 50 % přenašečů a 50 % zdravých jedinců. Pokud bychom kryli přenašeče (N/P) a postiženého jedince (P/P), tak by teoreticky vzniklo 50 % postižených jedinců a 50 % přenašečů.

U koní, kteří jsou diagnostikováni jako P/P je doporučováno pravidelné vyšetření očí.

.

Bellone, Rebecca R., et al. "A missense mutation in damage‐specific DNA binding protein 2 is a genetic risk factor for limbal squamous cell carcinoma in horses." International journal of cancer 141.2 (2017): 342-353.