Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) u arabských koní

SCID (Severe Combined Immunodeficiency Disease) je závažné dědičné onemocnění imunitního systému, které bylo popsáno u arabských koní. Postižená hříbata se rodí zdánlivě zdravá, ale kvůli zásadní poruše funkce B- a T-lymfocytů nejsou schopna vytvářet účinnou imunitní odpověď. V důsledku toho se u nich přibližně od 10. dne věku rozvíjejí opakované těžké infekce, např. bronchopneumonie a průjmy. Organismus není schopen dostatečně reagovat ani na běžné infekční původce, onemocnění má velmi závažný průběh a často končí smrtí.

SCID u arabských koní je způsobena mutací c.9478_9482del v genu PRKDC. Gen PRKDC kóduje katalytickou podjednotku DNA-dependentní proteinkinázy, která je nezbytná pro opravy dvouřetězcových zlomů DNA a pro správný vývoj B- a T-lymfocytů.

Mutace je děděna autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že se postižení rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí mutovaný gen od obou svých rodičů. Přenašeči mutovaného genu jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě spojení dvou heterozygotních jedinců bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých, 50 % potomků přenašečů a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen a budou tedy postiženi tímto onemocněním.

Genetické testování umožňuje spolehlivě odhalit přenašeče mutace a zabránit narození
postižených hříbat vhodným plánováním chovu.

.

Reference:

Shin, E.K., Perryman, L.E., Meek, K. : A kinase-negative mutation of DNA-PK(CS) in equine SCID results in defective coding and signal joint formation. J Immunol 158:3565-9, 1997. Pubmed reference: 9103416