NCL2 (Neuronální ceroidní lipofuscinóza typu 2) u jezevčíků

NCL je skupina heterogenních dědičných neurodegenerativních onemocnění, vyskytujících se u různých druhů savců, včetně psů, koček i lidí. U některých zvířat dosud nebyla zjištěna a popsána kauzální příčinná mutace vedoucí k NCL. V souvislosti s NCL u zvířat i lidí bylo zatím popsáno několik mutací v různých genech, přičemž každá mutace v daném genu způsobuje jedinečnou formu NCL. NCL se objevuje u několika psích plemen, např. border kolie, anglický setr, americký buldok, jezevčíci, polský nížinný ovčák nebo tibetský teriér.  U jezevčíků se setkáváme s NCL typu 1 a 2.

Onemocnění NCL je charakteristické hromaděním odpadních látek lipidové povahy (ceroidu a lipofuscinu) v nervových buňkách. Přítomností obrovského množství lipofuscinu a jeho vzrůstajícím tlakem jsou narušovány a ničeny nervové buňky v mozkové kůře a mozečku a buňky sítnice.

Symptomy tohoto onemocnění se zdají být velmi variabilní i v rámci jednoho plemene. Postižení psi obvykle vykazují alespoň čtyři z následujících progresivních neurologických klinických příznaků: ztráta zraku, změny chování, mozečková ataxie, třes, narušení kognitivních a motorických funkcí, poruchy spánku a křeče. Příznaky NCL2 se objevují již u mladých psů, rychle postupují, přičemž postižená zvířata hynou do 12 měsíců věku, protože dosud nebyla identifikována účinná léčba. Zpočátku příznaky zahrnují především postupnou ztrátu zraku za šera, sníženou reakci na hrozbu, třes hlavy, myoklonus a cerebelární ataxii. Mezi další popsané příznaky patří záchvaty, hyperaktivita, vytí, agresivní chování, hypermetrie či chození v kruzích.

Příčinou NCL2 u jezevčíků je mutace c.325delC v genu pro enzym TTP1 (tripeptidyl peptidázu 1). Způsob dědičnosti mutace je autozomálně recesivní. To znamená, že se nemoc rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen. Přenašeči mutovaného genu jsou klinicky zdraví, mutaci však přenášejí na své potomky. V případě krytí dvou heterozygotních jedinců bude teoreticky 25 % potomků zcela zdravých, 50 % potomků přenašečů a 25 % potomků zdědí od obou rodičů mutovaný gen a budou tedy postiženi tímto onemocněním.

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených štěňat.

.

Reference:

Awano, T., Katz, ML., O'Brien, DP., Sohar, I., Lobel, P., Coates, JR., Khan, S., Johnson, GC., Giger, U., Johnson, GS. :A frame shift mutation in canine TPP1 (the ortholog of human CLN2) in a juvenile Dachshund with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab 89:254-60, 2006. Pubmed reference: 16621647