MDR1 (Multi-drug resistance 1) u koček

MDR1 má za následek vyšší riziko nežádoucích reakcí na substráty P-glykoproteinu, jako je ivermektin a makrocyklické laktony. Tyto látky se běžně vyskytují v preventivních přípravcích proti blechám a klíšťatům pro kočky a psy. Klinické projevy jsou neurologické a zahrnují útlum centrální nervové soustavy, ataxii (poruchu koordinace pohybů), třes, slinění, zvracení, mydriázu (rozšířené zornice), poruchy dýchání a v těžkých případech kóma až smrt.

U koček je MDR1 způsobena mutací c.1930_1931del v genu ABCB1, který kóduje P-glykoprotein, klíčový transporter při rozkládání léčiv. V důsledku mutace se předčasně vytváří stop kodon, jehož zavedení může vést k abnormálně zkrácenému P-glykoproteinu a poškození jeho funkce.

Způsob dědičnosti mutace je zřejmě autosomálně recesivní. To znamená, že se MDR1 rozvine pouze u jedinců, kteří zdědí od obou svých rodičů mutovaný gen (postižení homozygoti). Heterozygoti přenášejí mutaci na své potomky, ale sami jsou klinicky zdraví.
(pozn.: U jiných druhů zvířat, např. psů, je u heterozygotů částečně omezena funkce P-glykoproteinu a mohou nést mírné neurologické deficity. Dědičnost je v takovém případě autosomálně neúplně dominantní.)

Genetický test dokáže jasně odhalit genotyp zvířete a je vhodným nástrojem chovatelů k zamezení neúmyslného množení postižených jedinců.

.

Reference:

Mealey, K.L., Burke, N.S. : Identification of a nonsense mutation in feline ABCB1. J Vet Pharmacol Ther 38:429-33, 2015. Pubmed reference: 25660379.